WWW.DISS.SELUK.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА
(Авторефераты, диссертации, методички, учебные программы, монографии)

 


Влияние искусственного вскармливания на состояние желудочно-кишечного тракта у детей первого года жизни

На правах рукописи

Лыкина Елена Владиславовна

Влияние искусственного вскармливания на состояние желудочно-кишечного тракта у детей первого года жизни

03.00.07 микробиология

14.00.09 педиатрия

Автореферат
диссертации на соискание учёной степени
кандидата медицинских наук

Москва — 2007

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении дополнительного профессионального образования Российской медицинской академии последипломного образования Росздрава.

Научные руководители:
доктор медицинских наук, профессор
Андрей Юрьевич Миронов
доктор медицинских наук
Ирина Николаевна Захарова
Официальные оппоненты:

Заслуженный деятель науки и техники Карина Илларионовна Савицкая
Московской области,
доктор биологических наук,
профессор

доктор медицинских наук Сергей Германович Грибакин

Ведущая организация: ГУ Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И. И. Мечникова РАМН.

Защита состоится «___» _____________ 2007 года в 1400 часов на заседании Диссертационного совета Д 208.040.08 в ГОУ ВПО Московской медицинской академии им. И. М. Сеченова Росздрава по адресу: 119992, Москва, Трубецкая ул., 8, строение 2.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО Московской медицинской академии им. И. М. Сеченова Росздрава (117998, Москва, Нахимовский проспект, 49).

Автореферат разослан «___» _____________ 2007 года.

Учёный секретарь Андрей Юрьевич Миронов
Диссертационного совета Д 208.040.08
доктор медицинских наук, профессор

Общая характеристика работы

Актуальность проблемы: Питание ребенка первого года жизни должно обеспечивать не только его гармоничное развитие, но и устойчивость к инфекционным заболеваниям, неблагоприятным воздействиям внешней среды [ВОЗ 2001; Зелинская Д. И., Ладодо К. С., Конь И. Я., 1998]. Грудное молоко, благодаря наличию различных защитных, регулирующих, ростовых факторов, оказывает положительное влияние на функциональное состояние желудочно-кишечного тракта ребёнка, способствует уменьшению проницаемости слизистой кишечника, формированию его микробиоценоза, полноценному созреванию энтероцитов [Catassi et al., 1995].

Эпидемиологические исследования, посвящённые изучению состояния здоровья населения России, свидетельствуют об его ухудшении в последние годы. Одной из основных причин является нарушение питания [Конь И. Я., 2005]. Несмотря на то, что 95% новорождённых детей в России вскармливаются грудным молоком в родильном доме, только 30-40% женщин кормят грудью до 3-х месячного возраста [Фатеева Е. М., 2004]. Искусственное вскармливание должно рассматриваться, как вынужденная мера при недостатке или отсутствии грудного молока. Заменители женского молока должны соответствовать международным и отечественным требованиям по качеству, составу и технологии производства, в соответствии с Codex Alimentarius, а также обеспечивать оптимальное развитие ребенка [Joint FAO\WHO 1976; Тутельян В. А., 2004]. Производство искусственных молочных смесей предусматривает не только качественную и количественную адаптацию белкового, жирового, углеводного компонентов, но и обогащение их витаминами, микро- и макроэлементами, а также компонентами, приближающими смесь по своим функциональным свойствам к женскому молоку.





До недавнего времени в составе молочных смесей отсутствовали защитные и трофические факторы, содержащиеся в грудном молоке. В последние годы с помощью высоких технологий появилась возможность добавлять в смеси такие биологически активные вещества как, таурин, холин, олигосахариды, нуклеотиды, которые оказывают положительное влияние на ферментативную активность ЖКТ тракта ребёнка, предупреждают развитие кишечных инфекций [De Lucchi C.et al., 2003; Nunez M. C. et al., 1990].

Цель исследования: установить влияние заменителей грудного молока, содержащих нуклеотиды, на функциональное состояние желудочно-кишечного тракта у детей первого года жизни.

Задачи исследования:

  1. Выявить факторы риска раннего искусственного вскармливания детей.
  2. Определить физическое развитие и состояние здоровья грудных детей в зависимости от характера вскармливания.
  3. Исследовать состояние микробиоценоза кишечника у детей первого года жизни в зависимости от характера вскармливания.
  4. Изучить становление функций желудочно-кишечного тракта у детей первого года жизни в зависимости от состояния микробиоценоза кишечника и характера вскармливания.

Научная новизна полученных результатов:

  • Впервые получены объективные научные данные, показывающие преимущества молочной смеси с нуклеотидами перед молочными смесями без нуклеотидов для детей первого года жизни.
  • Впервые показаны характер и динамика показателей микробиоценоза кишечника на фоне вскармливания смесью с нуклеотидами.
  • Впервые получены данные, указывающие на положительную динамику экскреции фекального гемоглобина у детей, находящихся на грудном и искусственном вскармливании адаптированной смесью с нуклеотидами, по сравнению со вскармливанием адаптированной смесью без нуклеотидов.
  • Впервые проведено сравнительное динамическое исследование уровня секреторного иммуноглобулина А в копрофильтратах здоровых детей первого года жизни. Показано, что уровень sIgA и частота его выделения имеют сходные значения у детей, находящихся на грудном вскармливании и на искусственном смесью с нуклеотидами.

Практическая значимость исследований. Работа является фрагментом плановой темы НИР кафедры педиатрии ГОУ ДПО Российской медицинской академии последипломного образования Росздрава.

Положения, выносимые на защиту:

  1. Неблагоприятное течение беременности и родов являются факторами, способствующими нарушению микробиоценоза кишечника.
  2. Формирование микробиоценоза кишечника и местного иммунитета кишечника имеет схожий характер у детей на грудном и на искусственном вскармливании смесью с нуклеотидами.
  3. Физическое развитие детей первого года жизни, находящихся на грудном вскармливании или современными молочными смесями соответствует нормативным показателям.
  4. У здоровых детей первых двух месяцев жизни при разных видах вскармливания определяется повышенная экскреция фекального гемоглобина, которая уменьшается при вскармливании грудным молоком или смесью с нуклеотидами к 5-6 месячному возрасту.

Внедрение результатов исследования. Результаты исследования внедрены в:

  • работу клинических отделений Тушинской детской городской больницы г. Москвы (ТДГБ);
  • детской городской поликлиники № 94 СЗАО г. Москвы;
  • учебный процесс кафедры педиатрии ГОУ ДПО РМАПО.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на:

  • ХII Конгрессе детских гастроэнтерологов России (Москва, 14-16 марта 2005 г.);
  • съезде детских инфекционистов (Москва, 15 декабря 2005 г);
  • Х конгрессе педиатров (Москва, 6-9 февраля 2006 г.);
  • XIII Конгрессе детских гастроэнтерологов России (Москва, 21-23 марта 2006 г.);
  • на совместной научной конференции кафедры педиатрии ГОУ ДПО РМАПО и кафедры микробиологии ГОУ ВПО ММА им. И. М. Сеченова (26 сентября 2005 года, протокол № 116);
  • съезде детских инфекционистов (Москва, 5 декабря 2006 г.).

Личный вклад автора. Автору принадлежит ведущая роль в выборе направления исследования, отборе пациентов, их динамическом наблюдении, анализе и обобщении полученных результатов. В работах, выполненных в соавторстве, вклад автора является определяющим и заключается в непосредственном участии на всех этапах исследования: от постановки задач, их экспериментально-теоретической и клинико-бактериологической реализации до обсуждения результатов в научных публикациях, докладах и их внедрения в практику.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 13 работ, в том числе 3 в центральных журналах.

Структура и объём диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, пяти глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа включает 154 страницы машинописного текста, 34 таблицы, 29 рисунков и 2 клинических примера. Список литературы содержит 200 источников, из них 111 отечественных и 89 зарубежных.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования

Обследовано 90 здоровых детей в возрасте от 1 до 4 месяцев. 49 детей находились на искусственном вскармливании, контрольную группу составил 41 ребёнок на грудном вскармливании. Период наблюдения детей составил от 1,5 до 3-х месяцев.

Согласно разработанному протоколу, дети отбирались в группы методом случайной выборки после получения от родителей информированного согласия об участии в исследовании. Пациенты включались в группу наблюдения, если в течение 1 месяца перед исследованием они не имели воспалительных заболеваний, не получали антибактериальные препараты, пре- или пробиотики, а матери детей, вскармливаемых грудью, не имели острых заболеваний. Основными критериями включения пациентов в исследование являлись: доношенность (рождение на 38-40 неделе беременности), оценка по шкале Апгар не менее 7 баллов, нормальное физическое и психомоторное развитие. Клинические анализы крови и мочи соответствовали возрастной норме.

У всех детей в динамике проводилась оценка физического развития, изучение видового и количественного состава микрофлоры толстой кишки, состояния местного иммунитета толстого кишечника, переваривания и всасывания в кишечнике, экскреции фекального гемоглобина. На основании определения суммарного количества углеводов кала косвенным образом судили об активности кишечной лактазы.

Схема проведения исследований представлена на рис. 1, объём проведенных исследований в табл. 1.


Рис 1. Схема проведения исследования.

Таблица 1

Объём проведенных исследований

Методы исследования Количество
  1. Анамнез жизни:
90
    • социальный анамнез
    • биологический анамнез
    • генеалогический анамнез
  1. Оценка антропометрических показателей
230
  1. Исследования микробиоценоза кишечника
187
  1. Определение углеводов кала
163
  1. Копрологическое исследование
165
  1. Исследование уровня sIgA в копрофильтратах
172
  1. Исследование свободного гемоглобина в кале
166
Всего: 1173

Специальные методы исследования. В лаборатории кишечных инфекций НИИЭМ им. Г.Н. Габричевского (зав. лабораторией ст. научный сотрудник Волохович Т.Т.) проводились исследования микробиоценоза кишечника в соответствии с требованиями, изложенных в приложении к приказу Минздрава России от 9 июня 2003 г. № 231 (ОСТ 91500.11.0004-2003); определение углеводов в кале по методу Бенедикта (1968); определение секреторного IgА в копрофильтратах на основании методических рекомендаций «Исследование иммуноглобулинов и других белков в секретах человека» (1987).

Исследование содержания свободного гемоглобина в кале осуществлялось методом реакции коагглютинации (РКОА) с помощью диагностикума для выявления скрытой крови в фекалиях, разработанного ПНИИВС НПО «Биомед» (г. Пермь). Полученный результат отражал содержание гемоглобина в 1 см3 пробы фекалий. Проба считалась положительной, если содержание гемоглобина составляло выше 48 мкг/см3.

Исследование каждого показателя проводилось в динамике до трёх раз с интервалом 1,5 месяца.

Проведено контролируемое сравнительное исследование влияния различных видов вскармливания на функциональное состояние ЖКТ детей первого года жизни. Все дети, в зависимости от вида вскармливания, были разделены на три группы.

I группу составили 39 детей, находившихся на искусственном вскармливании смесью «Фрисолак» с нуклеотидами. Особенностью новой формулы смеси «Фрисолак» является содержание в ней 33,9 г нуклеотидов на 1 л восстановленной смеси, что соответствует их уровню в женском молоке.

II группу составили 10 детей, получавшие искусственное вскармливание смесями, не содержащими нуклеотиды («Микамилк» и кисломолочная «Агуша 1» в соотношении 1:1 в суточном рационе).

III контрольную группу составили дети, находившиеся на грудном вскармливании (n=41).

Статистическая обработка полученных результатов проведена общепринятыми статистическими методами с использованием программ SPSS-8, Biostat-95, Microsoft Excel-97 на персональном IBM-совместимом компьютере. Сравнение параметрических данных оценивалось с помощью критерия Стьюдента. Сравнение непараметрических показателей проводилось с помощью построения таблиц сопряженности признаков, а значимость различий оценивалась по критерию 2, для малых выборок — точному критерию Фишера. Различия между сравниваемыми данными считались значимыми (достоверными) при р<0,05.

Результаты исследования и их обсуждение

Клинико-лабораторные исследования 90 здоровых детей первого года жизни позволили уточнить влияние различных видов вскармливания на микробиоценоз и функциональное состояние ЖКТ. Для выявления факторов риска раннего искусственного вскармливания проведен сравнительный анализ акушерско-гинекологического анамнеза матерей наблюдаемых детей. Анализ был проведен в двух группах матерей: группу А (n=49) составили матери детей, находившихся на искусственном вскармливании, группу В (n=41) – матери детей, вскармливаемых грудью.

Анализ течения беременности показал, что неблагоприятные факторы риска раннего искусственного вскармливания чаще отмечались у матерей группы А. Статистически достоверно чаще (р0,05) регистрировались угроза прерывания беременности на разных её сроках [в А группе — 55,1%, в В — 19,5%], высокая инфицированность беременных женщин вирусами герпеса, хламидиями, уреаплазмами, грибами рода Candida [в группе А — 87,8%, в группе В -57,1%]. Анемия во время беременности диагностирована у 45% матерей группы А, у 39% в группе В. Около 1/3 матерей в каждой группе перенесли ОРЗ во время беременности. Профилактику витаминной и микроэлементарной недостаточности чаще получали женщины группы В, что, видимо, оказало в последующем благоприятное влияние на продолжительность грудного вскармливания. Курили во время беременности около 1/4 матерей обеих групп.

Роды путем кесарева сечения отмечались у 14,7% женщин группы А и 7,3% женщин группы В. Стимуляция родов проводилась 10,2% женщинам А группы и 26,8 % В группы. «Зелёные» околоплодные воды выявлены у 10,2% и 2,8% женщин А и В группы (соответственно). Все наблюдаемые дети родились доношенными. Масса тела и рост при рождении соответствовали средним возрастным показателям.





Анализ вскармливания детей до начала наблюдения показал, что сразу после рождения (в родильном отделении) в 2 раза чаще прикладывались к груди дети матерей из группы В— 26,8% по сравнению с А — 14,3% детей. В первые сутки около 40% детей в каждой группе были приложены к груди, на вторые сутки — 30,6% и 19,5%, на третьи — 12,2 % и 7,3%, позже 3-их суток – 4,1% и 4,9% детей матерей А и В групп (соответственно).

В период пребывания в родильном доме совместно с детьми находилось в два раза больше матерей из II группы, кормящих грудью, а раздельно — почти в два раза больше матерей из I группы (р=0,05).

После включения в исследование, дети, находящиеся на искусственном вскармливании, были разделены на две группы: 39 детей получали искусственное вскармливание смесью с нуклеотидами (I группа), 10 детей смесями без нуклеотидов (II группа – сравнения). III группу в нашем исследовании составил 41 ребенок, находившийся на грудном вскармливании.

В период наблюдения матери ежедневно заполняли дневники, в которых оценивался аппетит, особенности поведения ребенка, состояние кожи, наличие срыгиваний, характер стула, а кормящие женщины фиксировали в дневнике свой рацион питания.

В период наблюдения состояние всех детей было удовлетворительным. Психомоторное развитие соответствовало общепринятым стандартам. Показатели динамики массы тела и роста у детей во всех группах соответствовали возрастным нормам и не имели статистически значимых отличий (табл. 2).

Таблица 2

Характеристика детей на разных видах вскармливания

Группы I II III
Вскармливание искусственное вскармливание смесью «Фрисолак», содержащей нуклеотиды (33,9 мг на 1 л восстановленной смеси) искусственное вскармливание смесями, не содержащими нуклеотиды («Микамилк» и кисломолочная «Агуша 1» в соотношении 1:1 в суточном рационе) грудное
Показатели масса рост масса рост масса рост
При рождении 3325±62,0 51,3±0,4 3325±158,4 50,7±0,9 3479±65,9 51,8±0,3
возраст в мес 2,6±1,3 (n=39) 2,5±1,2 (n=10) 2,2±1,1 (n=41)
1 визит 5224±215,4 58,2±0,7 5645±345,5 59,7±0,3 5311±166,3 58,5±1,4
возраст в мес 3,9±1,3(n=38) 4,3±1,1 (n=9) 3,8±1,01 (n=36)
2 визит 6322±305,1 62±0,7 7074,7±295,4 64,2±0,6 6731±305,9 63,7±0,8
возраст в мес 4,9±1,2 (n=28) 5,7±1,1 (n=6) 5,3±1,09 (n=23)
3 визит 7177,7±197,2 64,8±0,6 7520±112,8 66±0,8 7659,1±286,4 67,04±1,1

Согласно общепринятым критериям, все исследуемые дети в процессе наблюдения были отнесены к II А или II В группам здоровья. II В группа здоровья в 2 раза чаще, чем II A группа регистрировалась у детей, находящихся на искусственном вскармливании смесью с нуклеотидами и 3 раза чаще у детей, вскармливаемых смесями без нуклеотидов (р<0,05).

За время наблюдения проведён анализ заболеваемости детей ОРЗ при различных видах вскармливания. При этом отмечено, что заболеваемость детей на искусственном вскармливании смесями без нуклеотидов была достоверно выше, чем у детей, получавших смеси с нуклеотидами или грудное молоко (р<0,05).

Проведены исследования микрофлоры кишечника у 85 детей в зависимости от характера течения беременности их матерей. Степень нарушения микробиоценоза кишечника оценивалась, согласно критериям, предложенным И. Б. Куваевой и К. С. Ладодо (1991). Полученные данные показали, что у всех здоровых детей в возрасте 1-4 месяцев жизни отмечались нарушения микробиоценоза кишечника (рис. 2).

Рис. 2. Характер нарушений кишечного микробиоценоза у исследуемых детей.

Нарушения кишечного микробиоценоза II и III степени значительно чаще выявлялись у детей, матери которых были инфицированы вирусами простого герпеса, цитомегаловирусами, уреаплазмами, хламидиями (в 89,3% случаев) или болели респираторными инфекциями во время беременности (в 86,6% случаев), имели вагинальный кандидоз (95,1%), курили во время беременности (в 94,5% случаев) (р<0,02). Обнаружено, что при благоприятном течении беременности у матерей, большинство детей имели незначительные изменения микрофлоры кишечника, соответствующие I степени.

Среди детей, которые к началу наблюдения вскармливались грудью, почти в 2 раза реже наблюдались изменения микробиоценоза кишечника II и III степени выраженности (р<0,05) (рис. 3).

Рис. 3. Степень нарушений микробиоценоза кишечника у детей первых месяцев жизни в зависимости от характера вскармливания

Таким образом, патологическое течение беременности у матерей, их инфицированность вирусами и бактериями, повторные острые респираторные заболевания могут служить факторами риска нарушений биоценоза кишечника у младенцев первого года жизни.

Проведено динамическое исследование (с интервалом 1,5 месяца) микробиоценоза кишечника у 36 детей, находящихся на грудном вскармливании. Отмечено, что при первом исследовании 22,2% детей имели нарушения микробиоценоза кишечника I степени, половина детей - II степени (52,8%) и 25% детей – III степени (табл. 3).

Таблица 3

Нарушения микробиоценоза кишечника детей, находящихся на грудном вскармливании

Исследование Количество детей Степень дисбиоза
I II III
абс. % абс. % абс. %
1-ое 36 8 22,2 19 52,8 9 25
2-ое 24 3 12,5 13 54,2 8 33,3
3-е 15 3 20 9 60 3 20

р=0,4

Повторное (через 1,5 и 3 месяца) исследование состояния микробиоценоза кишечника у клинически здоровых детей первого полугодия жизни, находившихся на грудном вскармливании, не выявлено статистически значимых микробиологических различий по сравнению с началом исследования (р=0,4). Отмечена лишь тенденция к уменьшению числа детей с изменениями микробиоценоза кишечника III степени.

Изучение микробиоценоза кишечника у 39 детей, которые получали искусственное вскармливание смесью «Фрисолак» с нуклеотидами показало, что в начале наблюдения, только у 1 ребенка имелась I степень дисбиоза кишечника (2,6%). II степень нарушений микробиоценоза кишечника имел 21 ребенок (53,8%), III степень – 17 детей (43,6%). Повторные исследования через 1,5 месяца проводились дважды (табл. 4).

Таблица 4

Состояние микробиоценоза кишечника детей, вскармливаемых смесью с нуклеотидами

Исследование Количество детей Степень дисбактериоза
I II III
абс.ч. % абс.ч. % абс.ч. %
1-ое 39 1 2,6 21 53,8 17 43,6
2-ое 38 9 23,7* 22 57,9 7 18,4*
3-е 18 6 33,3* 9 50 3 16,7*

*р<0,05 – по сравнению с 1 исследованием

Полученные данные показали, что при вскармливании смесью «Фрисолак», содержащей нуклеотиды, в динамике достоверно уменьшается количество детей, имеющих нарушения микробиоценоза кишечника, соответствующие III степени (р<0,05).

Изучено состояние микробиоценоза кишечника у детей, которые получали адаптированные смеси без нуклеотидов (смесь «Микамилк» и кисломолочная «Агуша 1» в соотношении 1:1 в суточном рационе). Установлено, что все дети, получавшие смеси без нуклеотидов в начале наблюдения чаще имели изменения микробиоценоза II и III степени (40% и 60% детей соответственно). В динамике, через 1,5 месяца увеличилось число детей с изменениями биоценоза II степени (57,1%) и снизилось до (28,6%) число детей с III степенью дисбактериоза кишечника.

Проведенные микробиологические исследования показали, что у детей первого полугодия жизни при всех видах вскармливания нарушения микробиоценоза кишечника характеризовались снижением уровня кишечной палочки и повышенным содержанием отдельных представителей микрофлоры кишечника, (таб. 5). В динамике, среди детей, вскармливаемых грудью и искусственной смесью с нуклеотидами, снизилось число детей, имеющих повышенный уровень лактозонегативных энтеробактерий (р<0,05), кокков, протея и энтеробактера. При анализе динамики выделения резидентной микрофлоры установлено, что дети, находящиеся на грудном и на искусственном вскармливании смесью с нуклеотидами, через 1,5-3 месяца не имели низкого уровня выделения в фекалиях бифидобактерий (<107). У половины детей, получавших смеси без нуклеотидов, сохранялось низкое содержание лактобактерий (<105). Динамическое исследование показало достоверное увеличение первоначально сниженного роста нормальной кишечной палочки с 254,8±14,6 млн/г до 356,1±32,8 млн/г у детей, получающих смесь с нуклеотидами (р<0,05). Выявлена тенденция к снижению частоты обнаружения в кале грибов рода Candida, у детей, получающих смесь с нуклеотидами.

В настоящее время встречаются единичные сообщения о состоянии местного иммунитета кишечника детей раннего возраста в зависимости от характера вскармливания. У наблюдаемых детей первого года жизни исследован уровень sIgA в копрофильтратах при вскармливании грудным молоком, смесью «Фрисолак» с нуклеотидами и смесями без нуклеотидов «Микамилк» и «Агуша» к/м. Наряду с этим, проведен анализ возможного влияния неблагоприятных анамнестических факторов на уровень sIgA в копрофильтратах у здоровых детей в возрасте от 1 до 4 месяцев. Проведенные наблюдения не выявили статистически значимого влияния неблагоприятного течения беременности (гестозы, инфицированность беременных, перенесенные острые инфекции во время беременности) на содержание sIgA в копрофильтратах. Однако установлено, что при длительности родов у матерей менее 10 часов уровень sIgA в копрофильтратах их детей составил 0,05±0,01 м г/мл (n=48), при длительности родов более 10 часов - 0,07±0,01 мг/мл (n=25), при родах путем кесарева сечения - 0,035±0,01 мг/мл (n=8). Таким образом, более высокий уровень sIgA в копрофильтратах был у детей, матери которых имели роды продолжительностью более 10 часов. Наиболее низкое содержание sIgA в копрофильтратах наблюдалось у детей, родившихся путем кесарева сечения. У детей, перенесших гипоксию в перинатальном периоде, уровень sIgA в копрофильтратах был в 1,5 раза выше, чем у детей без гипоксии в анамнезе (р<0,05).

Определение концентрации и частоты выявления sIgA в копрофильтратах здоровых детей первого года жизни показало, что в первые 3 месяца жизни sIgA обнаруживаются у 84,2-91% здоровых детей. При этом их концентрация составила от 0,045 до 0,260 мг/мл (табл. 6). Отмечено, что уровень sIgA (мг/мл) в копрофильтратах детей первого года жизни зависит от характера вскармливания. В возрасте 2-3 месяцев у детей, находившихся на грудном и искусственном вскармливании смесью «Фрисолак» с нуклеотидами, определялся примерно одинаковый уровень sIgA в копрофильтратах, который был достоверно выше, чем у детей, находившихся на искусственном вскармливании смесями без нуклеотидов. Через 3 месяца наблюдения отмечена тенденция к снижению уровня sIgA в копрофильтратах, одинаковая у детей I и III групп. Следует отметить, что наиболее часто (91,4-95,7%), в возрасте 1-3 месяцев sIgA определялись в копрофильтратах у детей, находившихся на грудном вскармливании, что, возможно, связано с дополнительным его поступлением с материнским молоком. Выявлено увеличение частоты выявления sIgА в I группе в возрасте 4-5,5 месяцев (93,7%), что, возможно, определяется возросшей пищевой и антигенной нагрузкой на ЖКТ (время введения прикорма), хотя абсолютные значения его были в 2 раза ниже, чем при первом исследовании. Это свидетельствует об отсутствии воспалительного процесса в кишечнике у наблюдаемых пациентов.

При сопоставлении степени нарушения микробиоценоза кишечника с уровнем sIgA в копрофильтратах, обнаружено, что при I степени дисбактериоза кишечника, уровень sIgA составил 0,097±0,02 мг/мл, при II степени – 0,051±0,01 мг/мл, а при III степени – 0,04±0,01 мг/мл. Таким образом, при незначительных изменениях кишечного микробиоценоза уровень sIgA в копрофильтратах был выше, чем у детей с дисбиозом кишечника II и III степени.

В начале наблюдения уровень sIgA в копрофильтратах и степень его снижения по мере увеличения возраста детей были одинаковыми у детей на грудном вскармливании и получавших смесь «Фрисолак» с нуклеотидами.

Для оценки характера переваривания пищи в кишечнике, проведено динамическое определение углеводов кала, рН кала, копрологическое исследование у здоровых детей первых месяцев жизни в зависимости от характера вскармливания.

Определение рН кала с помощью индикаторных полосок «Биоскан» показало, что в начале наблюдения нормальная реакция кала (pH=6,0) достоверно реже выявлялась во II группе детей (у 60%), тогда как у детей, получавших грудное молоко и смесь с нуклеотидами, нормальная реакция кала отмечалась значительно чаще (соответственно у 94,2% и 97,6% (р=0,003)). В динамике наблюдения у всех детей, получавших грудное молоко и смесь «Фрисолак» восстанавливалась реакция кала, тогда как среди детей II группы частота нормальных показателей рН кала составила 44,4% (р=0,001). Выраженная щелочная реакция pH=9,0 отмечена в начале наблюдения почти у 40% детей II группы и только у 2,8% детей I группы. Кислая реакция кала pH=5,0 в начале наблюдения определялась у 2,5 % детей I и контрольной группы. При повторном исследовании рН=7,0 имелась у 55,6% детей II группы. Наличие выраженной щелочной реакции кала может создавать условия для нарушения микробиоценоза кишечника. Выявлено, что у детей, имевших реакцию кала pH=9,0, в 60% случаев определялись нарушения микрофлоры кишечника III степени, а в 40% - II степени.

Проведено динамическое исследование содержания углеводов в кале (163 анализа) у здоровых детей первого года жизни, находившихся на грудном и искусственном вскармливании. В начале обследования у детей всех групп содержание углеводов кала превышало нормальные значения (норма 0-0,25 мг %). Достоверно более высокие показатели были у детей, находившихся на грудном вскармливании (0,9±0,08 мг%), по сравнению с детьми на искусственном вскармливании [0,5±0,06 и 0,4±0,07 в группах I и II соответственно (р<0,05)]. Стул у детей на грудном вскармливании был до 4 раз в сутки, имел кашицеобразную консистенцию. У детей, находящихся на искусственном вскармливании частота стула была до 2 раз в сутки и более густой консистенции. В динамике уровень углеводов кала снижался. К концу наблюдения (в среднем в возрасте 5 месяцев) нормальные значения углеводов в кале имели дети I и II групп (0,3±0,05 мг % и 0,1±0,01 мг% соответственно). У детей на грудном вскармливании в динамике к концу наблюдения показатели уровня углеводов кала снизились, но превышали норму (0,7±0,07 мг % и 0,5±0,09 мг % соответственно), что не противоречит данным литературы. Во всех группах детей снижение показателей углеводов в кале в динамике наблюдения было статистически значимым (табл. 7).

Таблица 5

Частота высева отдельных представителей нормальной и условно-патогенной микрофлоры кала у детей первого года жизни в зависимости от характера вскармливания

Фрисолак Микамилк+Агуша1 к/м Грудное вскармливание
Число детей, имеющих отклонения от нормы % (абс.) в динамике
1 исследование (n=39) 2 исследование (n=38) 3 исследование (n=18) 1 исследование (n=10) 2 исследование (n=7) 1 исследование (n=36) 2 исследование (n=24) 3 исследование (n=15)
% абс % абс % абс % абс 5 абс % абс % абс % абс
Бифидобактерии (<107) 7,7 3 5,3 2 0* 0 20,0 2 14,3 1 19,4 7 16,7 4 0* 0
Лактобактерии (<105) 33,3 13 13,2 * 5 11,1 2 50,0 5 42,9 4 30,6 11 25,0 18 13,3 2
E.coli со слабо выр. фермен. св-ми (10%) 51,3 20 39,5 15 66,7 12 90 9 57,1 4 63,9 23 70,8 17 73,3 11
Лактозонегативные энтеробактерии(5%) 41 16 21,1* 8 22,2 4 30,0 3 28,6 2 30,6
11 29,2 7 20,0 3
E.coli гемолизирующая (>0%) 33,3 13 31,6 12 33,3 6 50,0 5 42,9 3 27,8 10 25,0 6 40,0 6
Кокковые формы (25%) 10,3 4 10,5 4 0 0 30,0 3 14,3 1 11,1 4 16,7 4 6,7 1
Гемолизирующий стафилококк (>0%) 5,1 2 5,3 2 0 0 10,0 1 0 0 2,8 1 4,2 1 0 0
Энтерококки (106) 10,3 4 7,9 3 5,6 1 10,0 1 0 0 2,8 1 4,2 1 7,1 1
Протей (105) 10,3 4 15,8 6 5,6 1 10,0 1 28,6 2 5,6 2 8,3 2 0 0
Клебсиелла (105) 5,1 2 2,6 1 5,6 1 10,0 1 0 0 5,6 2 0 0 0 0
Цитробактер (105) 2,6 1 0 0 5,6 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
Энтеробактер (105) 30,8 12 15,8 6 17,6 4 20,0 2 28,6 2 22,2 8 33,3 8 14,3 2
Грибы рода Candida (>104) 15,4 6 10,5 4 5,6 1 30,0 3 28,6 2 19,4 7 16,7 4 20,0 3
Кишечная палочка (млн/г) 254,8±14,6 353,9*±19,7 356,1±32,8* 232,5±35,8 302,1±27,9 281,5±18,4 365,8±23,9 370±30,5

*р<0,05 - по сравнению с 1 исследованием

Таблица 6

Концентрация (мг/мл) и частота выявления (%) sIgA в копрофильтратах здоровых детей первого года жизни в зависимости от возраста и характера вскармливания

Группы I II III
Возраст (мес), n 2,6±1,3 (n=38) 2,5±1,2 (n=8) 2,2±1,1 (n=35)
1 Концентрация sIgA (мг/мл) 0,054±0,013 0,019±0,005***** 0,063±0,013
min max 0,000 0,226 0,000 0,045 0,000 0,260
Частота обнаружения (%) 84,2% 87,5% 91,4%
Возраст (мес), n 3,9±1,3 (n=34) 4,3±1,1 (n=5) 3,8±1,01 (n=23)
2 Концентрация sIgA (мг/мл) 0,017±0,003*** 0,022±0,016 0,07±0,018**
min max 0,000 0,059 0,000 0,089 0,000 0,397
Частота обнаружения (%) 79,4% 80,0% 95,7%
Возраст (мес), n 4,9±1,2 (n=15) 5,3±1,09 (n=14)
3 Концентрация sIgA (мг/мл) 0,027±0,004**** 0,027±0,006*
min max 0,000 0,043 0,0 0,077
Частота обнаружения (%) 93,7% 78,6%

- исследование не проводилось

*р=0,04 – сравнение в динамике в III группе

**р=0,01 – сравнения в группах I, II и III

***р<0,001 – в группе I в динамике

****р=0,02 –по сравнению с исходным значением в группе

*****р<0,02- исходно II с III и I

Таблица 7

Уровень углеводов кала у детей в зависимости от возраста и характера вскармливания (мг%)

Группы Средний возраст детей
2 мес. 7 дней 4 месяца 5 мес. 3 дня
I 0,5±0,06** 0,3±0,05** 0,07±0,02* **
II 0,4±0,07 0,2±0,01**
III 0,9±0,08** 0,7±0,07* 0,5±0,09*

*р<0,05 – сравнения в группе

**р<0,05 –сравнение с грудным вскармливанием

- исследование не проводилось

Нормализация уровня углеводов кала происходила значительно быстрее у детей, находившихся на искусственном вскармливании (как смесью с нуклеотидами, так и смесями без нуклеотидов), чем у детей, получавших грудное молоко, у которых характер стула в эти возрастные сроки имел более густую консистенцию, чем у детей на грудном вскармливании. Это может объясняться более быстрым стартом ферментов у детей при переходе на искусственное вскармливание, что согласуется с литературными данными [Копанев Ю. А., Соколов А. Л., 2002; Мухина Ю.Г., 2003].

Исследования копрограммы показали, что у здоровых детей, независимо от характера вскармливания, в первые месяцы жизни определяются нарушения переваривания и всасывания жиров и в меньшей степени углеводов (табл. 8), что обусловлено, видимо, функциональной незрелостью ЖКТ грудных детей.

Таблица 8

Характер копрологических нарушений у детей первого года жизни в зависимости от вида вскармливания

Показатели Жир нейтраль-ный Жирные кислоты Мыла Крахмал
Группы Количество детей абс. % абс. % абс. % абс. %
I 1 n1=39 2 5,1 25 64,1 3 7,7 3 7,7
2 n2=35 2 5,7 15 42,8 2 5,7 0 0
II 1 n1=10 1 10 7 70 2 20 2 20
2 n2=9 1 11,1 8 88,9 1 11,1 0 0
III 1 n1=41 1 2,4 29 70,7 4 9,7 5 12,2
2 n2=35 1 2,8 18 51,4 2 5,7 0 0

Отмечено, что в динамике частота копрологических нарушений уменьшилась у детей I и III групп и увеличилась (по некоторым показателям) у детей II группы. Чаще нарушения в копрограмме выявлялись у детей, получавших смеси без нуклеотидов, по сравнению с детьми, находившимися на грудном вскармливании или на искусственном смесью с нуклеотидами. Небольшое количество жирных кислот в кале было у детей всех групп, но в динамике частота их обнаружения уменьшилась в III и I группах с 70,7% до 51,4% и 64,1% до 42,8% детей в группах (соответственно) и увеличилась во II группе с 70% до 88,9%. Мыла при копрологическом исследовании 1,5-2 раза также чаще выявлялись у детей II группы.

В настоящее время в зарубежной и отечественной литературе имеются публикации о возможности неадаптированных молочных продуктов провоцировать скрытые микродиапедезные кровотечения в кишке [Fomon S J, Zeigler E. E., 1981; Zeigler E. E., Jiang T et al., 1999; Малова Н. Е., 2003]. Проведено изучение экскреции фекального гемоглобина у детей первого года жизни в зависимости от степени нарушений кишечного микробиоценоза и характера вскармливания (грудное, искусственное смесью с нуклеотидами и смесями без нуклеотидов) (166 анализов). Проведён анализ влияния степени нарушений кишечного микробиоценоза на уровень экскреции Ф-Hb у 83 детей первого полугодия жизни. При нарушениях микробиоценоза кишечника, соответствующих I степени, экскреция Ф-Hb составила 60,0±7,8 мкг/см 3, (n=8), при нарушениях II степени — 53,5±4,7 мкг/см3, (n=43), а при нарушениях микрофлоры кишечника III степени — 73,5±9,2 мкг/см3, (n=32). Выявлена тенденция к более высокой экскреции Ф-Hb у детей с нарушениями микрофлоры кишечника III степени.

Определение свободного гемоглобина в кале детей первого года жизни, находящихся на разных видах вскармливания (адаптированной смесью, содержащей нуклеотиды, адаптированными смесями без нуклеотидов и грудное) показало, что в начале наблюдения показатели экскреции фекального гемоглобина превышали норму во всех группах (норма — до 48 мкг/см). Достоверно выше показатели были во II группе детей (93±21,4 мкг/см) как по сравнению с III группой (р<0,05), так и по сравнению с I группой детей (р=0,03). В динамике наблюдения, через 3 месяца уровень экскреции Ф-Hb достоверно снизился в группе детей, получающих смесь с нуклеотидами до 36,3±2,9 мкг/см (р<0,007) и в группе детей на грудном вскармливании до 41,2±3,36 мкг/см (р<0,007). Во II группе уровень экскреции фекального гемоглобина снизился, но оставался выше нормы 69±13,9 мкг/см и был достоверно выше, чем в группах Ф и Гр (р<0,007). В нашем исследовании показано, что нормальный уровень экскреции Ф-Hb исходно имели 82,1% детей, получающих адаптированную смесь с нуклеотидами, 62,5% детей, получающих адаптированные смеси без нуклеотидов и 72,2% детей на грудном вскармливании. В конце наблюдения нормальный уровень экскреции фекального гемоглобина имели 94,9% детей, получающих смесь с нуклеотидами, что достоверно выше, чем в группе детей, получающих смеси без нуклеотидов — 62,2% (р=0,03). На грудном вскармливании 91,7% детей имели нормальные показатели экскреции Ф-Hb (рис. 5).

Рис. 5. Частота нормальной экскреции фекального гемоглобина при различных видах вскармливания грудных детей.

Таким образом, нормализация уровня экскреции фекального гемоглобина происходит достоверно быстрее у детей, находящихся на грудном вскармливании и у детей, вскармливаемых смесью, содержащей нуклеотиды, чем у детей на искусственном вскармливании смесями без нуклеотидов (р<0,007). Более высокий уровень экскреции фекального гемоглобина у детей II группы также обусловлен тем, что уровень белка в питании детей это группы был выше, чем у детей I и III групп. Количество детей, имеющих нормальный уровень экскреции Ф-Hb исходно и в динамике выше у детей в группах I и III, чем во II группе.

Необходимо отметить, что ни в одном случае повышенный уровень экскреции Ф-Hb не сопровождался какими-либо клиническими проявлениями кишечной кровопотери или другой патологией.

Таким образом, проведенное исследование показало, что колонизация кишечника здоровых детей первого года жизни сопровождается умеренно выраженным дисбактериозом кишечника, транзиторным синдромом нарушенного переваривания и всасывания жиров, углеводов, изменением рН кала, незначительным повышением экскреции фекального гемоглобина. Однако, выявленные нарушения не влияют на физическое здоровье и развитие детей первого года жизни. При необходимости перевода на искусственное вскармливание, необходимо рекомендовать молочные смеси, содержащие нуклеотиды, что обеспечивает не только нормальное физическое развитие детей первого года жизни, но и способствует ликвидации дисфункций ЖКТ, нормализации нарушений микробиоценоза кишечника.

Выводы:

  1. Нарушения кишечного микробиоценоза II и III степени значительно чаще выявляются у детей, матери которых во время беременности были инфицированы вирусами простого герпеса, цитомегаловирусами, уреаплазмами, хламидиями или перенесли респираторную инфекции (86,6%), имели вагинальный кандидоз (95,1%), курили (94,5%). При отсутствии неблагоприятных факторов риска во время беременности у большинства детей имелись нарушения характера микрофлоры кишечника I степени.
  2. Вскармливание здоровых грудных детей адаптированными молочными смесями с нуклеотидами и без нуклеотидов, обеспечивает нормальное физическое и психомоторное развитие, которое не отличается от детей, вскармливаемых грудью. Заболеваемость ОРЗ грудных детей, получающих смеси без нуклеотидов в 4 раза выше, по сравнению с детьми, получающими смесь с нуклеотидами и в 8 раз выше по сравнению с детьми, находящимися на грудном вскармливании.
  3. При вскармливании детей смесью, содержащей нуклеотиды, достоверно уменьшается частота нарушений микробиоценоза кишечника III степени. У детей, находящихся на грудном вскармливании, в два раза реже регистрируются изменения микробиоценоза кишечника, соответствующие II и III степеням. Дисбактериоз кишечника III степени достоверно чаще выявляется у детей, вскармливаемых смесями без нуклеотидов.
  4. У грудных детей, независимо от характера вскармливания, определяется повышенная экскреция фекального гемоглобина. Достоверно более высокий уровень его экскреции отмечается у детей, получающих смеси без нуклеотидов и с повышенным содержанием белка. Более высокая экскреция фекального гемоглобина обнаружена у детей с нарушениями микрофлоры кишечника III степени. Нормальный уровень экскреции фекального гемоглобина определяется к 5 месяцам жизни у здоровых детей, находящихся на грудном вскармливании и искусственном смесью с нуклеотидами (у 91,7% и 94,9% детей соответственно) и только у 62,5% детей на искусственном вскармливании смесями без нуклеотидов.
  5. Уровень sIgA в копрофильтратах детей первых месяцев жизни и степень его снижения по мере увеличения возраста детей одинаковы у детей, находящихся на грудном вскармливании и искусственном смесью с нуклеотидами.
  6. У здоровых грудных детей, независимо от характера вскармливания, в первые месяцы жизни определяются нарушения переваривания и всасывания жиров и, в меньшей степени, углеводов, что обусловлено функциональной незрелостью желудочно-кишечного тракта в этом возрасте.

Практические рекомендации:

На основании полученных данных о влиянии различных видов вскармливания на состояние здоровья детей первого года жизни рекомендуется:

  1. При отсутствии грудного вскармливания использование адаптированных молочных смесей, содержащих нуклеотиды, что обеспечивает нормальное физическое развитие младенцев.
  2. Исследование микробиоценоза кишечника у детей, родившихся от патологически протекавшей беременности и родов.
  3. При наличии изменений микрофлоры толстого кишечника у клинически здорового ребенка, а также у часто болеющих детей, находящихся на смешанном или искусственном вскармливании, целесообразно использование пресных адаптированных смесей с нуклеотидами.
  4. Динамическое наблюдение за повышенным уровнем экскреции углеводов кала, фекального гемоглобина у клинически здоровых детей первого года жизни.

Список сокращений:

Hb — гемоглобин;

sIg A — секреторный иммуноглобулин А;

А — адаптированная кисломолочная смесь «Агуша 1»;

Гр — грудное вскармливание;

ЖКТ— желудочно-кишечный тракт;

М — адаптированная молочная смесь «Микамилк»;

ОРЗ – острое респираторное заболевание;

РКОА — реакция коагглютинации;

Ф — адаптированная молочная смесь «Фрисолак» для вскармливания детей от 0 до 6 месяцев;

Ф-Hb — фекальный гемоглобин

Список научных работ, опубликованных по теме диссертации:

  1. Лыкина Е. В. Использование новой формулы смеси «Фрисолак» с нуклеотидными добавками в питании детей первого полугодия жизни // Сборник молодых ученых РМАПО., 2005. - С. 9.
  2. Захарова И. Н., Лыкина Е. В. Дифференциальный выбор искусственных смесей для вскармливания здорового ребенка первого года жизни // Тез. научно-практической конференции «Современные аспекты питания здорового ребенка». - М., 2003. - С. 1-7.
  3. Захарова И. Н., Малова Н. Е., Лыкина Е. В. Кишечные микродиапедезные кровопотери и железодефицитная анемия у детей раннего возраста // Региональная политика в области здорового питания и применения микронутриентов в формировании здоровья населения: Материалы первой Уральской региональной научно-практической конференции / Под ред. проф. С. Н. Козловой. – Екатеринбург, 2003. – С. 114-116.
  4. Лыкина Е. В. Влияние различный видов вскармливания на экскрецию фекального гемоглобина // Сборник молодых учёных РМАПО, 2006. - С. 17.
  5. Коровина Н. А., Малиновская В. В., Захарова И. Н., Лыкина Е. В., Сугян Н. Г., Бережная И. В. Коррекция нарушений местного иммунитета при дисбиозе кишечника // Русский медицинский журнал. – 2006. - т. 14, № 1. - С. 57-62
  6. Захарова И. Н., Лыкина Е. В., Сугян Н. Г. Лактазная недостаточность у младенцев первых месяцев жизни // Тез. XIII Конгресса детских гастроэнтерологов России. - М., 2006. - С. 69-70.
  7. Коровина Н. А., Захарова И. Н., Лыкина Е. В. Дифференцированный выбор искусственных смесей для вскармливания здорового ребёнка первого года жизни // Лечащий врач. – 2003. - № 3. - С. 72-74.
  8. Коровина Н. А., Захарова И. Н., Лыкина Е. В. Нуклеотиды в составе молочных смесей // Вопросы современной педиатрии. – 2004. - том 3, № 6. - С. 72-76.
  9. Коровина Н. А., Захарова И. Н., Лыкина Е. В., Малова Н. Е. // Кисломолочные продукты в питании детей грудного возраста // Вопросы современной педиатрии. – 2003. - т. 2, № 5. – С. 85-88.
  10. Коровина Н. А., Захарова И. Н., Малова Н. Е., Лыкина Е. В. Роль нуклеотидов в питании ребёнка первого года жизни // Журнал «Педиатрия» им. Г. Н. Сперанского. – 2004. - № 5. - С. 65-68.
  11. Коровина Н. А., Захарова И. Н., Лыкина Е. В. Значение нуклеотидов в питании детей раннего возраста // Педиатрия. Consilium medicum. – 2004. - приложение № 2. - С. 24-26.
  12. Корнеев М. Л., Воробьёв А. А., Миронов А. Ю., Лыкина Е. В. Штаммовая общность пристеночного муцина желудочно-кишечного тракта биологической модели // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». – 2006. - № 2. - С.

     


Похожие работы:

«ШАРПАН Мария Владимировна МАТЕМАТИЧЕСКОЕ МОДЕЛИРОВАНИЕ ПРОЦЕССОВ БИОЛОГИЧЕСКОЙ ДЕСТРУКЦИИ НЕФТЯНОГО ЗАГРЯЗНЕНИЯ МОРЯ 03.00.16 – Экология (физико-математические науки) Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата физико-математических наук К раснодар 200 8 Работа выполнена на кафедре прикладной математики ГОУ ВПО К убанский государственный...»

«Сабарайкина Светлана Михайловна ЭКОЛОГО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ НЕКОТОРЫХ ПРЕДСТАВИТЕЛЕЙ КРАСНЫХ СМОРОДИН ПОДРОДА RIBESIA L. В УСЛОВИЯХ ЯКУТИИ 03.00.05 – ботаника 03.00.16 – экология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Саратов – 2009 Работа выполнена в филиале Ботанический сад Института биологических проблем криолитозоны СО РАН. Научные руководители: доктор сельскохозяйственных наук, профессор Сорокопудов Владимир Николаевич кандидат...»

«Золотарева Наталья Владимировна Регуляция каталитической активности алкогольдегидрогеназы фармакологическими препаратами Пирацетам, Зорекс и Унитиол 03.01.04 – биохимия Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Тверь – 2011 Работа выполнена на кафедре физико-химической экспертизы биоорганических соединений Тверского государственного университета Научный руководитель доктор химических наук, профессор Лапина Галина Петровна

«Низова Анастасия Валерьевна Изучение устойчивости к лекарственным препаратам первой и второй линии штаммов Mycobacterium tuberculosis, выделенных от больных с хроническим течением туберкулеза 03.00.07 – Микробиология 03.00.03 – Молекулярная биология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание учёной степени кандидата биологических наук Москва – 2009 Работа выполнена в Федеральном государственном учреждении науки Государственный научный центр прикладной микробиологии и биотехнологии...»

«Терехова Юлия Борисовна Молекулярные маркёры сифилитической инфекции 03.00.07 — микробиология Автореферат диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук Москва — 2008 Работа выполнена в ГОУ ВПО Московская медицинская академия им. И. М. Сеченова. Научный руководитель:...»

«КОЖИНА ОЛЬГА ВЛАДИМИРОВНА ОСОБЕННОСТИ РАЗОБЩАЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ ЖИРНЫХ КИСЛОТ В МИТОХОНДРИЯХ ПЕЧЕНИ ПРИ СТАРЕНИИ ЖИВОТНЫХ И ПРИ ОКИСЛИТЕЛЬНОМ СТРЕССЕ IN VITRO 03.00.04 – биохимия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Казань 2007 Работа выполнена на кафедре биохимии и молекулярной биологии биолого-химического факультета ГОУ ВПО Марийский государственный университет (г. Йошкар-Ола) Научный руководитель: доктор биологических наук, профессор...»

«ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ НАУКИ Государственный научный центр прикладной микробиологии и биотехнологии ФГУН ГНЦ ПМБ ИГНАТОВ СЕРГЕЙ ГЕОРГИЕВИЧ РАЗРАБОТКА И ПРИМЕНЕНИЕ СОВРЕМЕННЫХ МЕТОДОВ ИЗУЧЕНИЯ И ИДЕНТИФИКАЦИИ МИКРООРГАНИЗМОВ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ БИОНАНОТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ ПОДХОДОВ 03.02.03 – микробиология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук Оболенск – 2010 Работа выполнена в Федеральном государственном учреждении науки Государственный научный...»

«Суфияров Ринат Сабитович КОМПЛЕКСНАЯ ПРОФИЛАКТИКА, ДИАГНОСТИКА И ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ АССОЦИИРОВАННЫХ ГНОЙНО- ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ 14.01.17. – ХИРУРГИЯ 03.02.03- микробиология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук УФА – 2011 Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования Башкирский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения и социального...»

«Блохина Светлана Викторовна ЭПИЗО ОТО ЛОГИЯ ЦИСТНО ГО ЭХИНОКОККОЗ А В ОМСКОЙ О Б ЛАСТИ 03.00.19 - паразитология Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Тюмень - 2009 Работа выполнялась в ФГУ ВПО Омский государственный аграрный университет и в ГНУ Всероссийский научно-исследовательский институт ветеринарной энтомологии и арахнологии СО...»

«Новикова Ирина Александровна КОРРЕКЦИЯБИОХИМИЧЕСКОГО СТАТУСА У ВЫСОКОПРОДУКТИВНЫХ КОРОВ ПРИ КЕТОЗАХ В УСЛОВИЯХ ПРОМЫШЛЕННОГО КОМПЛЕКСА 03.01.04 – биохимия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Курск – 2013 Диссертационная работа выполнена в ФГБОУ ВПО Орловский государственный аграрный университет. Научный руководитель: доктор биологических наук, доцент Ярован Наталья Ивановна Официальные оппоненты:

«Павлов Виталий Михайлович Методология и результаты молекулярно-генетического изучения вакцинного штамма Francisella tularensis 03.02.03– микробиология Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук Оболенск – 2011 Работа выполнена в Федеральном государственном учреждении науки Государственный научный центр прикладной микробиологии и биотехнологии Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека. НАУЧНЫЙ...»

«Жадченко Юлия Викторовна Распространенность стафилококков в популяции лиц, живущих в крупном промышленном городе 03.02.03 – Микробиология Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Волгоград 2013 Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования Волгоградский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации Научный руководитель: доктор...»

«ГАЛЯМОВА Гульмира Калелбаевна БИОГЕОХИМИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА НЕКОТОРЫХ ДРЕВЕСНЫХ КУЛЬТУР Г. УСТЬ-КАМЕНОГОРСКА 03.02.08 – Экология (биология) Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Астрахань 2013 Работа выполнена в РГП на ПХВ Семипалатинский государственный педагогический институт ФГБОУ ВПО Астраханский государственный технический университет Научный руководитель : Панин Михайл Семенович, доктор биологических наук, профессор Научный...»

«ШУКЛИНА ЕВГЕНИЯ ВАСИЛЬЕВНА ОСОБЕННОСТИ ЭПИЗООТОЛОГИИ И СИСТЕМА ЛЕЧЕБНО – ПРОФИЛАКТИЧЕСКИХ МЕРОПРИЯТИЙ ПРИ АССОЦИАТИВНОЙ ИНВАЗИИ МАРАЛОВ 03.00.19 – паразитология Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук Барнаул 2007 Работа выполнена во Всероссийском научно-исследовательском институте пантового оленеводства Сибирского отделения Российской академии сельскохозяйственных наук Научный руководитель: доктор ветеринарных наук, профессор,...»

«УДК 579.22.577.121 ИГНАТОВ СЕРГЕЙ ГЕОРГИЕВИЧ РАЗРАБОТКА И ПРИМЕНЕНИЕ СОВРЕМЕННЫХ МЕТОДОВ ИЗУЧЕНИЯ И ИДЕНТИФИКАЦИИ МИКРООРГАНИЗМОВ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ БИОНАНОТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ ПОДХОДОВ 03.02.03 – микробиология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук Оболенск – 2010 Работа выполнена в Федеральном государственном...»

«НОВЫЕ ПОСТУПЛЕНИЯ В БИБЛИОТЕКУ МАРТ авторефераты 1. Александрова, Наталья Владимировна. Состояние системы мать-плацента-плод, течение и исходы беременности, наступившей с использованием вспомогательных репродуктивных технологий : автореферат диссертации. доктора медицинских наук : 14.01.01 / Н. В. Александрова ; конс.: О. Р. Баев, Г. Т. Сухих ; Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В. И. Кулакова (М.). - М. : б. и., 2013. - 46 с. Экземпляры: всего:1 - анл(1).

«Шверина Ольга Викторовна Возрастная характеристика функционального состояния организма с учетом его субъективной оценки (на примере преподавателей вуза) 03.00.13-физиология Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Тверь – 2007 Работа выполнена на кафедре биомедицины Тверского государственного университета Научный руководитель доктор биологических наук, профессор Анатолий Яковлевич Рыжов Официальные оппоненты: доктор медицинских наук,...»

«МИХАЙЛОВА ЛЮДМИЛА ВИКТОРОВНА БИОЛОГИЯ УСЛОВНО-ПАТОГЕННЫХ МИКРООРГАНИЗМОВ, ВЫЗЫВАЮЩИХ КИШЕЧНЫЕ ИНФЕКЦИИ 03.02.03 – Микробиология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских...»

«МИНВАЛЕЕВ Ринад Султанович ОСОБЕННОСТИ ВНУТРИСЕРДЕЧНОГО И ВНУТРИОРГАННОГО КРОВОТОКА ПРИ ИЗБРАННЫХ ПОЗАХ ЧЕЛОВЕКА (ПО ДАННЫМ ДОППЛЕРЭХОГРАФИИ) 03.00.13 - физиология человека и животных АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Санкт-Петербург 1999...»

«ВАСИЛЬЕВА ЕКАТЕРИНА АЛЕКСАНДРОВНА ЭПИЗООТОЛОГИЯ ТРЕМАТОДОЗОВ КРУПНОГО РОГАТОГО СКОТА И СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ СИСТЕМЫ ПРОТИВОТРЕМАТОДОЗНЫХ МЕРОПРИЯТИЙ В РЕСПУБЛИКЕ АЛТАЙ Специальность 03.02.11 - Паразитология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук Тюмень – 2010 Работа выполнена в Государственном научном учреждении Институт экспериментальной ветеринарии Сибири и Дальнего Востока Российской академии сельскохозяйственных наук Научный...»






 
2014 www.avtoreferat.seluk.ru - «Бесплатная электронная библиотека - Авторефераты диссертаций»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.