WWW.DISS.SELUK.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА
(Авторефераты, диссертации, методички, учебные программы, монографии)

 

Pages:     | 1 ||

Синтез, изучение физико-химических свойств и биологической активности солей ариламидов n- алкилпирролидин-2-карбоновой кислоты

-- [ Страница 2 ] --

Влияние синтезированных соединений на гемостаз

Даже при небольших операциях – удалении зубов, миндалин, аппендэктомии наряду с обезболиванием нередко возникает необходимость остановки кровотечений, поэтому поиск соединений, обладающих высокой местноанестезирующей и гемостатической активностью одновременно, является актуальным. Результаты исследования влияния 48 соединений на свертывающую систему крови представлены на рис. 2, 3.

Рис. 2. Влияние на гемостаз ариламидов N-пропил-, N-бутил- и

N-циклогексилпирролидин-2-карбоновой кислоты

Рис. 3. Влияние на гемостаз ариламидов N-алкилпирролидин-2-карбоновой кислоты

Как видно из рисунков 2, 3, ариламиды N-алкилпирролидин-2-карбоновой кислоты, в целом, (34 вещества) достоверно (р<0,05) ускоряют свертываемость крови на 9,2-34,7%. Ни одно из 48 исследованных соединений не проявляло достоверных антикоагулянтных свойств. Наибольшую гемостатическую активность проявило соединение Ii, содержащее орто-этоксигруппу и N-н-пропильный заместитель при гетероатоме азота, ускоряющее время свертывания крови на 34,7%, что превосходит активность этамзилата, гемостатическая активность которого составила 15,2%. Следует отметить, что производные 2,4- и 2,6-ксилидида N-циклогексилпирролидин-2-карбоновой кислоты (соединения IIIa и IIIb), проявляющие высокое местноанестезирующее действие, достоверно ускоряли время свертывания крови на 18,8 и 20,8%, соответственно, что является перспективным для их применения в малой хирургии.

Антигельминтная активность синтезированных соединений

Из 51 исследованного соединения было обнаружено 37 веществ, влияющих на продолжительность жизни червей, среди которых 2 ариламида достоверно превосходили активность левамизола и 2 соединения действовали на его уровне; кроме того, большинство активных изученных веществ превосходили активность пирантела. Например, гидрохлорид 2,4-диметиланилида N-н-пропилпирролидин-2-карбоновой кислоты (Ia) проявил выраженные антигельминтные свойства, вызывая гибель червей в течение 10,3±2,94 мин, что значительно превосходит активность левамизола (20,2±2,08мин) и пирантела (215±0,37 мин). 4-Метиланилид N-н-пропилпирролидин-2-карбоновой кислоты борат (Vj) в 18,3 раза являлся менее токсичным (LD50 при пероральном (п/о) введении мышам составила 5150 мг/кг) в сравнении с левамизолом (LD50 п/о – 282 мг/кг) и превосходило его по противогельминтной активности в 2,4 раза, вызывая гибель червей в течение 8,5±1,22 мин. Кроме того, соединение Vj по токсичности сравнимо с токсичностью пирантела (4470 мг/кг), но превосходит его по антигельминтному действию в 25,3 раза.

Инсектицидная активность синтезированных соединений

Из 34 исследованных соединений было обнаружено 30 веществ, влияющих на продолжительность жизни личинок комаров, среди которых 2 ариламида достоверно превосходили инсектицидную активность всех четырех эталонов сравнения, 21 соединение достоверно было более активно в сравнении с имидаклопридом, пиримифосом и диазиноном. Так, например, 2,4-диметиланилид N-н-пропилпирролидин-2-карбоновой кислоты гидрохлорид (Ia) проявил наибольшую инсектицидную активность, вызывая гибель личинок комаров в течение 2,8±0,20 мин, что достоверно (р<0,05) превосходит активность имидаклоприда (38,1±2,36 мин), пиримифоса (24,5±1,69 мин), малатиона (4,9±0,28 мин) и диазинона (17,0±1,87 мин).

Зависимость между структурой и биологической активностью соединений

С целью изучения влияния липофильности отдельных фрагментов молекулы местного анестетика на проявление местноанестезирующего эффекта были изучены корреляционные зависимости продолжительности поверхностноанестезирующей активности толуидидов и мезидидов N-алкилпирролидин-2-карбоновой кислоты от липофильных констант заместителей при пирролидиновом атоме азота. Полученные данные свидетельствует о том, что природа заместителей при пирролидиновом атоме азота, изменяя липофильность соединения, оказывает существенное влияние на проявление биологического эффекта, о чем свидетельствует характер линейных зависимостей значений продолжительности анестезии (tмин) от липофильных констант заместителей при пирролидиновом атоме азота (уравнения 1, 2):

tмин= 29,53 - 16,51; r=0,8724; s=0,1318; n=5 (1) (в ряду орто-толуидидов N-алкилпирролидин-2-карбоновой кислоты);

tмин= 53,0 - 19,03; r=0,9596; s=13,57; n=5 (2) (в ряду мезидидов N-алкилпирролидин-2-карбоновой кислоты).

С целью исследования влияния электронодонорных и электроноакцепторных заместителей в ароматическом кольце синтезированных соединений на проявление местноанестезирующей активности были проведены корреляционные расчеты зависимости продолжительности (tмин) и глубины (P) анестезии ариламидов N-н-бутилпирролидин-2-карбоновой кислоты от химического сдвига амидного протона (NH) в спектре ПМР (уравнения 3, 4):

tмин = -209,9 NH + 2035, r = 0,805, n= 11 (3);

P = -4492 NH + 43525, r = 0,842; n=11 (4).

Таким образом, полученные методом наименьших квадратов корреляционные уравнения 3 и 4, свидетельствуют о возможной зависимости продолжительности (tМИН) и глубины (P) анестезии от химического сдвига амидного протона NH. Из уравнений также следует, что электронодонорные алкильные заместители ароматического ядра смещают сигнал амидного протона ариламидов в более сильное поле по сравнению с алкокси- и галогензаместителями остальных ариламидов и приводят к увеличению электронной плотности на амидной группе, что, в свою очередь, способствует увеличению глубины и продолжительности местноанестезирующего эффекта.

Заключение

Реакцией внутримолекулярной циклизации ариламидов 2-бром-5-хлорпентановой кислоты в среде толуола с удовлетворительными выходами осуществлен синтез 64 ариламидов N-алкилпирролидин-2-карбоновой кислоты с различными заместителями в бензольном кольце и при атоме азота, в том числе, 53 веществ, неописанных ранее в литературе. Проведен синтез солей ариламидов N-н-пропил- и N-н-бутилпирролидин-2-карбоновой кислоты с некоторыми кислотами. Структура соединений подтверждена с помощью ЯМР 1Н, ИК и масс-спектроскопии.

Вещества изучены на наличие местноанестезирующей, антиаритмической, антигельминтной и инсектицидной активностей, а также влияния на гемостаз. У большинства соединений определена острая токсичность. Синтезированные вещества являются умеренно токсичными, что удовлетворяет одному из требований, предъявляемых к лекарственному средству - иметь, по возможности, низкую токсичность.

Острая токсичность и местноанестезирующая активность гидрохлоридов ариламидов N-алкилпирролидин-2-карбоновой кислоты зависят как от природы заместителя в ароматическом ядре, так и от характера N-алкильного заместителя пирролидинового цикла.

Среди ариламидов N-алкилпирролидин-2-карбоновой кислоты наибольшую активность при поверхностной анестезии проявили орто-метильные, 2,4-, 2,6-диметильные и 2,4,6-триметильные производные. Классическое 2,6-диметильное замещение не всегда имело преимущества с точки зрения анестезирующей активности над альтернативными 2,4-диметильными производными. Замещение метильных групп в ароматическом ядре на алкокси-, галогено-, трифторметильную группы во всех случаях выражалось в снижении анестезирующего действия.

Установлено, что природа заместителя в ароматическом ядре сказывается на распределении электронной плотности в молекуле и, соответственно, на проявлении фармакологической активности соединений. Так, для гидрохлоридов ариламидов N-н-бутилпирролидин-2-карбоновой кислоты была выявлена корреляционная зависимость между химическим сдвигом амидного протона NH, глубиной и продолжительностью анестезии. Показано, что электронодонорные алкильные заместители ароматического ядра смещают сигнал амидного протона ариламидов в более сильное поле по сравнению с алкокси- и галогензаместителями остальных ариламидов. При уменьшении абсолютных величин химического сдвига амидного протона NH (другими словами, при возрастании электронной плотности на амидном атоме азота) в ряду ариламидов N-н-бутилпирролидин-2-карбоновой кислоты происходит увеличение глубины и продолжительности местноанестезирующего эффекта.

В ходе исследования также было обнаружено, что для проявления выраженной местноанестезирующей активности в ряду производных ариламидов N-алкилпирролидин-2-карбоновой кислоты N-алкильный заместитель должен содержать более двух углеродных атомов. Увеличение длины углеродной цепи алкильного заместителя в ряду N-метил->N-этил->N-н-пропил->N-н-бутил->N-циклогексил-закономерно соответствует росту глубины и продолжительности анестезирующего эффекта, что связано с ростом липофильности молекулы вещества. Так, для толуидидов и мезидидов N-алкилпирролидин-2-карбоновой кислоты были изучены корреляционные зависимости продолжительности поверхностноанестезирующей активности, а также острой токсичности от липофильных констант заместителей при пирролидиновом атоме азота. Полученные данные корреляционных уравнений свидетельствует о том, что природа заместителей при пирролидиновом атоме азота, изменяя липофильность соединения, оказывает существенное влияние на проявление биологического эффекта.

Исследования местноанестезирующей активности солей ариламидов N-н-пропил- и N-н-бутилпирролидин-2-карбоновой кислоты с некоторыми кислотами показали, что наибольшую местноанестезирующую активность проявляют соединения – соли галогеноводородных кислот (HCl, HBr).

Выявлено 35 соединений, активных при поверхностной анестезии, среди которых 9 веществ достоверно превосходят активность лидокаина и 14 соединений - активность тримекаина по показателю глубины и продолжительности анестезии одновременно. Среди синтезированных веществ также обнаружены соединения, превосходящие действие наиболее активных современные местных анестетиков ропивакаина и бупивакаина

В результате исследования на наличие антиаритмической активности 40 гидрохлоридов ариламидов N-алкилпирролидин-2-карбоновой кислоты, было обнаружено 26 соединений, проявляющих антиаритмическую активность. Среди активных веществ 16 соединений превосходили активность лидокаина по показателю эффективной дозы и 18 синтезированных ариламидов проявили большую широту терапевтического действия (антиаритмический индекс) в сравнении с лидокаином.

В ходе исследований также были обнаружены соединения, проявляющие высокую местноанестезирующую и антиаритмическую активности одновременно.

Установлено, что ариламиды N-алкилпирролидин-2-карбоновой кислоты, в целом, достоверно ускоряют свертываемость крови. Наибольшую гемостатическую активность проявило соединение, содержащее орто-этоксигруппу и N-н-пропильный заместитель при гетероатоме азота, превосходя активность этамзилата.

В связи с тем, что гидрохлориды ариламидов N-алкилпирролидин-2-карбоновой кислоты обладают местноанестезирующим и гемостатическим действиями одновременно, они могут быть использованы в стоматологии и малой хирургии для проведения местной анестезии во время операций, сопровождающихся кровотечениями.

В ходе исследований 51 ариламида N-алкилпирролидин-2-карбоновой кислоты было обнаружено 37 веществ, проявляющих антигельминтные свойства, среди которых 2 ариламида достоверно превосходили активность левамизола и 2 соединения действовали на его уровне; кроме того, большинство активных изученных веществ превосходили активность пирантела.

Изучено 34 синтезированных соединения на наличие инсектицидной активности. Было обнаружено 30 веществ, влияющих на продолжительность жизни личинок комаров, среди которых 2 ариламида достоверно превосходили инсектицидную активность всех эталонов сравнения, 21 соединение достоверно было более активно в сравнении с широко применяемыми имидаклопридом, пиримифосом и диазиноном.

Выводы

1. Реакцией внутримолекулярной циклизации ариламидов 2-бром-5-хлорпентановой кислоты осуществлен синтез 64 ариламидов N-алкилпирролидин-2-карбоновой кислоты с различными заместителями в бензольном кольце и при атоме азота, из них 53 вещества неописанных ранее в литературе. Также проведен синтез солей ариламидов N-н-пропил- и N-н-бутилпирролидин-2-карбоновой кислоты с некоторыми кислотами. Структура соединений подтверждена с помощью ЯМР 1Н, ИК и масс-спектроскопии.

2. Среди синтезированных соединений обнаружены вещества, проявляющие местноанестезирующую, антиаритмическую, антигельминтную, инсектицидную и гемостатическую активности.

3. Синтезированные производные ариламидов N-алкилпирролидин-2-карбоновой кислоты превосходят действие эталонов сравнения (лидокаина, тримекаина, ропивакаина, бупивакаина и пиромекаина) по глубине и продолжительности местноанестезирующего действия, обладающие при этом умеренной токсичностью. Некоторые полученные ариламиды также превосходят активность лидокаина по антиаритмическому эффекту (показателю эффективной дозы и широте терапевтического действия).

4. Природа заместителя в ароматическом ядре сказывается на распределении электронной плотности в молекуле и, соответственно, на проявлении фармакологической активности соединений. Так, для гидрохлоридов ариламидов N-н-бутилпирролидин-2-карбоновой кислоты была выявлена корреляционная зависимость между химическим сдвигом амидного протона NH, глубиной и продолжительностью анестезии. Показано, что электронодонорные алкильные заместители ароматического ядра смещают сигнал амидного протона ариламидов в более сильное поле по сравнению с алкокси- и галогензаместителями остальных ариламидов. При уменьшении абсолютных величин химического сдвига амидного протона NH (другими словами, при возрастании электронной плотности на амидном атоме азота) в ряду ариламидов N-н-бутилпирролидин-2-карбоновой кислоты происходит увеличение глубины и продолжительности местноанестезирующего эффекта.

5. Для проявления выраженной местноанестезирующей активности в ряду производных ариламидов N-алкилпирролидин-2-карбоновой кислоты N-алкильный заместитель должен содержать более двух углеродных атомов. Так, для толуидидов и мезидидов N-алкилпирролидин-2-карбоновой кислоты были изучены корреляционные зависимости продолжительности поверхностноанестезирующей активности, а также острой токсичности от липофильных констант заместителей при пирролидиновом атоме азота. Полученные данные корреляционных уравнений свидетельствует о том, что природа заместителей при пирролидиновом атоме азота, изменяя липофильность соединения, оказывает существенное влияние на проявление биологического эффекта.

6. Соединения, проявившие значительную биологическую активность, рекомендуются для углубленных фармакологических исследований.

Рекомендации

1. Поиск соединений, проявляющих местноанестезирующую активность, целесообразно вести среди гидрохлоридов или гидробромидов ариламидов N-алкилпирролидин-2-карбоновой кислоты, содержащих в своей структуре орто-метильный, 2,4- и 2,6-диметильный либо 2,4,6-триметильный ароматический фрагменты и N-аклкильный заместитель, представленный н-пропилом, н-бутилом, н-пентилом, н-гексилом или циклогексилом.

2. В ряду ариламидов N-алкилпирролидин-2-карбоновой кислоты поиск веществ с антиаритмической активностью целесообразен. Наиболее активны в этом отношении соединения, содержащие орто-бром-, орто-этил- и орто-этоксианилидные фрагменты.

3. Среди производных ариламидов N-алкилпирролидин-2-карбоновой кислоты перспективен поиск гемостатических, антигельминтных и инсектицидных соединений.

4. С целью дальнейшего возможного внедрения в медицинскую практику для углубленных фармакологических исследований рекомендуются:

а) 2,6-диметиланилид N-циклогексилпирролидин-2-карбоновой кислоты гидрохлорид в качестве средства для поверхностной, инфильтрационной и проводниковой анестезии;

б) 2-этоксианилид N-н-пропилпирролидин-2-карбоновой кислоты гидрохлорид и 2-броманилид N-н-бутилпирролидин-2-карбоновой кислоты гидрохлорид, обладающие антиаритмическими свойствами;

в) 4-метиланилид N-н-пропилпирролидин-2-карбоновой кислоты борат, в качестве антигельминтного средства;

г) 2,4-диметиланилид N-н-пропилпирролидин-2-карбоновой кислоты гидрохлорид, проявляющий инсектицидную активность.

Основные положения диссертации изложены в следующих работах:

1. Калинин Д.В. Поиск соединений с поверхностно-анестезирующей активностью среди толуидидов и мезидидов N-алкилпирролидин-2-карбоновой кислоты / Калинин Д.В., Панцуркин В.И., Сыропятов Б.Я., Рудакова И.П., Данилов Ю.Л., Вахрин М.И. // Вопросы биол. мед. и фармац. химии. – 2012. – N 12. – C. 26-29.

2. Калинин Д.В. Поверхностно-анестезирующая активность и строение ариламидов / Калинин Д.В., Панцуркин В.И., Сыропятов Б.Я., Вахрин М.И. // Фармация. – 2012. – N 1. – С. 43-45.

3. Калинин Д.В. Исследование анестезирующих и гемостатических свойств гидрохлоридов ариламидов -азациклоалканкарбоновых кислот. / Калинин Д.В., Устинова С.А. // Тезисы докладов межвузовской научной конференции студентов и молодых ученых «Фармация в XXI веке: эстафета поколений». – Санкт-Петербург: ГОУ ВПО СПГХФА, 2009. – С. 101-102.

4. Kalinin D.V. Synthesis, local anaesthetic and antiarrhythmic activities of N-alkyl derivatives of proline anilides. / D.V. Kalinin, V.I. Pantsurkin, B.Ya. Syropyatov, S.A. Kalinina, I.P. Rudakova, M.I. Vakhrin, A.V. Dolzhenko // European Journal of Medicinal Chemistry. – 2013. – N 63. – P. 144-150.

5. Калинин Д.В. Поверхностноанестезирующая активность и острая токсичность ариламидов -азациклоалканкарбоновых кислот. / Калинин Д.В., Панцуркин В.И., Сыропятов Б.Я., Килиманова Е.И., Варламова И.В. // Вестник Пермской государственной фармацевтической академии. – Пермь, 2010. – №7. – С. 237-239.

6. Калинин Д.В. Синтез и изучение влияния аниона кислоты на проявление анестезирующей активности различных солей ариламида пирролидинкарбоновой кислоты. / Калинин Д.В. // Материалы 68-й открытой научно-практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием, посвященной 75-летию ВолГМУ, «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины». – Волгоград, 2010. – С. 178-179.

7. Калинин Д.В. Синтез и изучение фармакологической активности солей ариламидов -азациклоалканкарбоновых кислот. / Калинин Д.В., Панцуркин В.И., Сыропятов Б.Я. // Материалы Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, «Актуальные проблемы современной науки и образования». – Уфа, 2010 – Т. XI. – С. 33-36.

8. Милосердова А.В. Антигельминтная активность новых продуктов органического синтеза / Милосердова А.В., Апушкин Д.Ю., Лиманский Е.С., Калинин Д.В. // Материалы LXX Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых, аспирантов и студентов, посвященной 80-летию Пермской ГСХА. – Пермь, 2010 – С. 256-257.

9. Пильникова А.С. Влияние новых продуктов органического синтеза на личинок комаров. / Пильникова А.С., Лиманский Е.С., Калинин Д.В. // Материалы LXX Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых, аспирантов и студентов, посвященной 80-летию Пермской ГСХА. – Пермь, 2010 – С. 274-276.

10. Пильникова А.С Антикомариная активность новых продуктов органического синтеза. / Пильникова А.С., Лиманский Е

Pages:     | 1 ||
 
Похожие работы:

«КАЛИНИНА СВЕТЛАНА АЛЕКСАНДРОВНА ФИТОХИМИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ ЭКСТРАКТОВ КОРОВЯКА ЧЕРНОГО И ВОЗМОЖНОСТИ ИХ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ В МЕДИЦИНЕ 14.04.02 – фармацевтическая химия, фармакогнозия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук Пермь – 2013 Диссертационная работа выполнена в государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования Пермская государственная фармацевтическая академия Министерства здравоохранения...»

«Елькина Ольга Викторовна ФАРМАКОГНОСТИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ ЛЬНЯНКИ ОБЫКНОВЕННОЙ, ПРОИЗРАСТАЮЩЕЙ В ПЕРМСКОМ КРАЕ Специальность 14.04.02 – фармацевтическая химия, фармакогнозия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук Пермь – 2012 Диссертационная работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования Пермская государственная фармацевтическая академия Министерства здравоохранения и...»

«МЕТЕЛКИН ИВАН АНДРЕЕВИЧ РАЗРАБОТКА МЕТОДИЧЕСКИХ ПОДХОДОВ К КЛИНИКО-ЭКОНОМИЧЕСКОЙ ОЦЕНКЕ МЕДИЦИНСКОЙ ТЕХНОЛОГИИ ПАРЕНТЕРАЛЬНОГО ПИТАНИЯ Специальность 14.04.03 – организация фармацевтического дела Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук Москва – 2013 Работа выполнена в ГБОУ ВПО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации. Научный руководитель: доктор...»

«Тихонова Наталья Викторовна РАЗРАБОТКА СОСТАВА И ТЕХНОЛОГИИ ТВЕРДЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ ДИЛЕПТА 14.04.01 – технология получения лекарств АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук Москва – 2013 Диссертационная работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном учреждении Научно-исследовательском институте фармакологии имени В.В. Закусова Российской академии медицинских наук (ФГБУ НИИ фармакологии имени В.В. Закусова РАМН) Научный...»

«ДУДАРЕНКОВА Марина Рудольфовна РАЗРАБОТКА ОРГАНИЗАЦИОННО-ЭКОНОМИЧЕСКИХ ПОДХОДОВ К АПТЕЧНОМУ ИЗГОТОВЛЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ НА ТЕРРИТОРИАЛЬНОМ УРОВНЕ (НА ПРИМЕРЕ ОРЕНБУРГСКОЙ ОБЛАСТИ) 14.04.03 организация фармацевтического дела Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук Научный руководитель: кандидат фармацевтических наук, доцент ГЛАДУНОВА Елена Павловна Пермь - 2011 Работа выполнена в ГБОУ ВПО Самарский государственный...»

«Бобылева Александра Александровна СИНТЕЗ, СВОЙСТВА И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ 1-(3-АЛКОКСИПРОПИЛ)-4-АЦИЛ(2-ТИЕНОИЛ)-5-АРИЛ(3-ПИРИДИЛ)-3-ГИДРОКСИ-3-ПИРРОЛИН-2-ОНОВ Специальность 14.04.02 – фармацевтическая химия, фармакогнозия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук Пермь 2012 Диссертационная работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования Пермская государственная...»

«ЯРУШОК Татьяна Александровна ИЗУЧЕНИЕ БИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ РАСТВОРИМОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ИЗ ПЕРЕЧНЯ ЖИЗНЕННО НЕОБХОДИМЫХ И ВАЖНЕЙШИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ (ЖНВЛП) 14.04.02 – Фармацевтическая химия, фармакогнозия А в т о р е ф е р а т диссертации на соискание учёной степени кандидата фармацевтических наук Москва – 2013 Работа выполнена в ГБОУ ВПО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Минздрава России Научный руководитель: доктор...»

«Буланкин Денис Георгиевич ИССЛЕДОВАНИЕ ПО СТАНДАРТИЗАЦИИ И РАЗРАБОТКЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ НА ОСНОВЕ ЛИСТЬЕВ ГИНКГО ДВУЛОПАСТНОГО ( GINKGO BILOBA L.) 14.04.02 - фармацевтическая химия, фармакогнозия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук Самара – 2011 Диссертационная работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования Самарский государственный медицинский университет Министерства...»

«НГУЕН ТХИ НЬЫ КУИНЬ ИЗУЧЕНИЕ МИНЕРАЛЬНОГО СОСТАВА ЛЕКАРСТВЕННОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ, СОДЕРЖАЩЕГО ЭФИРНЫЕ МАСЛА 14.04.02 - фармацевтическая химия, фармакогнозия Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук Москва - 2013 Работа выполнена в ГБОУ ВПО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Минздрава России Научный руководитель : доктор фармацевтических наук, доцент Гравель Ирина Валерьевна Официальные...»

«Дворникова Любовь Габдулбариевна ФИТОХИМИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ КУКУРУЗЫ СТОЛБИКОВ С РЫЛЬЦАМИ И СОЗДАНИЕ НА ИХ ОСНОВЕ ПРЕПАРАТОВ ГЕПАТОПРОТЕКТОРНОГО ДЕЙСТВИЯ 14.04.01 – технология получения лекарств 14.04.02 – фармацевтическая химия, фармакогнозия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук Пермь – 2013 Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования Алтайский государственный...»

«Раева Анастасия Анатольевна ИЗУЧЕНИЕ МЕТАБОЛОМА ЛИСТЬЕВ БЕРЕЗЫ С ЦЕЛЬЮ СОЗДАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА 14.04.01 – Технология получения лекарств Автореферат Диссертации на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук Москва 2010 Диссертационная работа выполнена во Всероссийском научно-исследовательском институте лекарственных и ароматических растений (ВИЛАР) РАСХН. Научный руководитель: Доктор фармацевтических наук, профессор Демина Наталья Борисовна Официальные...»

«БАЛАХОНОВА Елена Геннадьевна МЕТОДИЧЕСКИЕ ПОДХОДЫ К ОПТИМИЗАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННОГО ОБЕСПЕЧЕНИЯ ЖИТЕЛЕЙ СЕЛЬСКИХ НАСЕЛЕННЫХ ПУНКТОВ 14.04.03 – организация фармацевтического дела Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук Пермь – 2012 Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования Пермская государственная фармацевтическая академия Министерства здравоохранения и социального...»








 
2014 www.avtoreferat.seluk.ru - «Бесплатная электронная библиотека - Авторефераты диссертаций»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.