WWW.DISS.SELUK.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА
(Авторефераты, диссертации, методички, учебные программы, монографии)

 


Pages:     | 1 ||

Химико-фармакологическое исследование полисахаридов высших растений и перспективы их использования в терапии злокачественных новообразований

-- [ Страница 2 ] --

Примечание: * - здесь и далее различия показателя с контролем достоверны, p<0,05.

Экспрессия аргиназы, которая является маркером альтернативной активации, на первом этапе увеличивалась, но затем происходило ее снижение (табл.11).

Таблица 11 – Влияние полисахаридов аира и мурамилдипептида на экспрессию аргиназы перитонеальными макрофагами мышей (Х±m)

Вещество Время культивирования (часы) Единицы активности аргиназы
контроль 10 мкг/мл ПСК аира 20 мкг/мл ПСК аира
ПСК аира, 10 и 20 мг/кг 24 5,0±0,9 9,8±1,6* 8,9±1,4*
48 11,5±0,9 5,7±2,1* 4,7±1,5*
Мурамилдипептид, 5 и 10 мг/кг 24 8,2±1,0 5 мкг/мл 10 мкг/мл
7,2±1,0 8,0±1,9
48 13,9±1,7 10,6±1,0 21,4±2,5*

Влияние полисахаридов аира на продукцию ИЛ-12 и ИЛ-10 перитонеальными макрофагами мышей. В эксперименте полисахариды аира значительно стимулировали (в 5,3 раза) ЛПС-индуцированную продукцию ИЛ-12 и не влияли на продукцию ИЛ-10 перитонеальными макрофагами мышей (табл.12).

Таблица 12 – Влияние полисахаридов аира на ЛПС-индуцированную продукцию ИЛ-12 и ИЛ-10 перитонеальными макрофагами интактных мышей (Х±m)

Исследуемое вещество Концентрация ИЛ-12 (пг/мл) Концентрация ИЛ-10 (мкг/мл)
контроль (ЛПС – 1 мкг/мл) 4,4 ± 0,51 2,28 ± 0,06
ПСК аира 20 мкг/мл + ЛПС, 1 мкг/мл 23,3 ± 2,7* 2,57 ± 0,03

Однако реакция макрофагов на регуляторные воздействия у животных и человека может существенно отличаться, поэтому на следующем этапе мы провели оценку влияния полисахаридов аира на продукцию ключевых про- и противовоспалительных цитокинов (TNF- (фактор некроза опухоли) и ИЛ-10) мононуклеарами человека. Полисахариды аира увеличивали продукцию TNF- в 1,8 раза и подавляли ЛПС-стимулированную продукцию ИЛ-10 практически до уровня спонтанного контроля (табл.13).

Таблица 13 – Влияние полисахаридов аира на продукцию TNF- и ИЛ-10 мононуклеарами периферической крови здоровых доноров (Х±m)

Исследуемое вещество Концентрация TNF- (пг/мл) Концентрация ИЛ-10 (пг/мл)
контроль 1 (спонтанная продукция) 33,8 ± 0,8* 45,6 ± 2,1
контроль 2 (ЛПС 1мкг/мл) 47,3 ± 4,1* 69,0 ± 2,9*
ПСК аира 20 мкг/мл + ЛПС 1 мкг/мл 84,9 ± 7,8*# 45,1 ± 5,5#

Примечания: * - различия с контролем 1 достоверны, p<0,05, n=6;

# - различия с контролем 2 достоверны, p<0,05, n=6.

Как видно из результатов проведенных экспериментов, полисахариды аира стимулируют продукцию NO, ИЛ-12 и TNF- и подавляют экспрессию аргиназы и ИЛ-10 макрофагами, что свидетельствует об их классической активации (М1) и должно, по-видимому, способствовать формированию Th1-типа иммунного ответа. Для подтверждения этого предположения, мы провели эксперимент по оценке влияния полисахаридов аира на развитие и протекание Th1- и Th2- типов иммунного ответа у мышей.

Влияние полисахаридов аира на протекание Th1-зависимого иммунного ответа. Влияние полисахаридов и мурамилдипептида на клеточное звено Th1-типа иммунного ответа оценивали по интенсивности реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ), индуцированной эритроцитами барана [Yokozeki H. 2000]. В качестве позитивного контроля был использован мурамилдипептид. В эксперименте курсовое введение полисахаридов аира усиливало реакцию ГЗТ в 2 раза по сравнению с контролем (табл. 14).

Таблица 14 – Влияние полисахаридов аира и мурамилдипептида на интенсивность реакции ГЗТ, индуцированной эритроцитами барана у мышей (Х±m)

Исследуемое вещество, дозировка (количество животных в группе) Группа Величина реакции ГЗТ (мг)
ПСК аира, 10 мг/кг (12) контроль опыт 9,85 ± 1,73 19,36 ± 2,86*
Мурамилдипептид, 2 мкг/кг (10) контроль опыт 16,7 ± 5,3 36,4 ± 4,0*




Примечание: * - здесь и далее различия показателя с контролем достоверны, p<0,05.

Влияние полисахаридов аира на гуморальное звено Th1-типа иммунного ответа оценивали по количеству антителообразующих клеток (АОК) и по их функциональной активности (количеству продуцируемых гемагглютининов). В эксперименте полисахариды аира увеличивали число АОК и не влияли на уровень продуцируемых гемагглютининов (табл.15).

Таблица 15 – Влияние полисахаридов аира и мурамилдипептида на количество антителообразующих клеток (АОК) и продукцию ими гемагглютининов у мышей, иммунизированных эритроцитами барана (Х±m)

Исследуемое вещество, дозировка (количество животных в группе) Группа Число АОК (103/селезенку) Титр гемагглю-тининов (log2)
ПСК аира, 10 мг/кг (12) контроль опыт 22,3 ± 8,5 60,7 ± 5,0* 10,3 ± 1,3 9,0 ± 0,7
Мурамилдипептид, 2 мкг/кг (10) контроль опыт 36,7 ± 6,0 66,9 ± 9,3* 5,5 ± 0,5 6,0 ± 0,8

При этом возник вопрос: не связан ли такой эффект с прямым митогенным действием полисахаридов на В-лимфоциты? Для ответа на этот вопрос и для выяснения наличия у полисахаридов аира костимуляторных свойств, было оценено их влияние на пролиферацию лимфоцитов селезенки интактных мышей (прямое митогенное действие) и на пролиферацию В-лимфоцитов, индуцированную липополисахаридом (костимуляторное действие). В качестве положительного контроля использовали мурамилдипептид. В эксперименте показано, что мурамилдипептид стимулировал пролиферацию лимфоцитов, культивированных как в присутствии В-клеточного митогена (ЛПС), так и без него. Полисахариды аира не оказывали самостоятельного митогенного действия и не стимулировали митогениндуцированную пролиферацию В-лимфоцитов (табл.16).

В результате проведенного эксперимента было сделано заключение, что полисахариды аира стимулируют развитие Th1-типа иммунного ответа, вызывая увеличение активности клеточного и гуморального звена, но не влияют на продукцию гемагглютининов и не оказывают митогенное действие на лимфоциты.

Таблица 16 – Влияние полисахаридов аира и мурамилдипептида на пролиферацию лимфоцитов селезенки мышей (Х±m)

Исследуемое вещество Оптическая плотность супернатанта, нм
культивирование без митогена культивирование в присутствии митогена (1 мкг/мл ЛПС)
контроль 473 ± 46 648 ± 42
ПСК аира, 20 мкг/мл 498 ± 43 597 ± 48
Мурамилдипептид, 5 мкг/мл 817 ± 90* 823 ± 45*

Влияние полисахаридов аира на протекание Th2-зависимого иммунного ответа. Влияние полисахаридов аира на Th2-зависимый иммунный ответ оценивали по тяжести анафилактического шока, вызванного введением овальбумина [Retini C. 2001] и по количеству продуцируемых иммуноглобулинов классов E и G1, характерных для данного типа поляризации [Gehlhar K. et al. 1999]. В качестве положительного контроля использовали мурамилдипептид. В эксперименте полисахариды аира на 25%, а мурамилдипептид на 10% снижали летальность животных в результате анафилактического шока. Полисахариды аира уменьшали концентрацию IgE в 1,7 раза при однократной иммунизации и в 3,6 раза при двукратной иммунизации. У дважды иммунизированных животных курсовое введение полисахаридов аира и препарата сравнения вызывало понижение концентрации IgG1: мурамилдипептид уменьшал данный показатель в 1,8 раза, полисахариды аира в 2,1 раза (табл. 17).

В результате проведенного эксперимента было сделано заключение, что полисахариды аира обладают способностью ингибировать продукцию В-лимфоцитами иммуноглобулинов классов Е и G1 и развитие Th2-типа иммунного ответа.

Таблица 17 - Влияние полисахаридов аира и мурамилдипептида на содержание IgE и IgG1 в сыворотке крови иммунизированных овальбумином мышей (Х±m)

Исследуемое вещество, дозировка (количество животных в группе) Количество иммунизаций Группа Содержание IgE (мкг/мл) Содержание IgG1 (мг/мл)
ПС аира, 10 мг/кг (10) 1 контроль опыт 4,90 ± 0,64 2,92 ± 0,45* -
2 контроль опыт 7,36 ± 0,81 2,05 ± 0,49* 4,22 ± 0,28 2,00 ± 0,50*
Мурамилдипептид, 2 мкг/кг (10) 1 контроль опыт 4,90 ± 0,64 4,36 ± 1,11 -
2 контроль опыт 7,36 ± 0,81 2,17 ± 0,47* 4,22 ± 0,28 2,38 ± 0,32*

Таким образом, на основании результатов проведенных экспериментов установлено, что одним из механизмов реализации антибластомного эффекта полисахаридов аира является активация антиген-презентирующих клеток по «классическому» типу и развитие Th1-типа иммунологического ответа.

Обоснование рациональных методологических подходов к поиску, оценке эффективности и разработке новых лекарственных средств комплексной терапии злокачественных новообразований на основе полисахаридов высших растений

Результатом обобщения и структурирования всех выполненных в рамках данной работы исследований стала предложенная нами последовательная методологическая схема поиска, оценки эффективности и разработки новых лекарственных средств комплексной терапии онкологических заболеваний на основе полисахаридов высших растений, которая базируется на трех основных этапах:

1 этап - Выявление перспективных источников полисахаридов – включает в себя 4 последовательных стадии: (1) Отбор перспективных видов растений: в данном случае, по нашему мнению, рационально использование предложенных нами критериев отбора. (2) Выделение полисахаридных комплексов: разработанная и используемая нами оригинальная методика, позволяет получать максимальный спектр водорастворимых полисахаридов в одном образце, что позволило существенно упростить проведение скрининговых фармакологических исследований, увеличить достоверность и воспроизводимость получаемых результатов. (3) Скрининг противоопухолевой активности: на основании результатов проведенных исследований с использованием нескольких экспериментальных моделей опухолевого роста, мы пришли к выводу, что наиболее информативной для оценки противоопухолевой активности полисахаридов является карцинома легких Льюис. (4) Выбор объектов для углублённого изучения: основным критерием выбора, по нашему мнению, является не выраженность единичного эффекта, а влияние на все показатели развития опухоли (масса первичного опухолевого узла, частота метастазирования, количество и площадь метастазов).

2 этап - Химико-фармакологическое изучение. В задачи этого этапа входит (1) идентификация структуры действующих веществ полисахаридного комплекса, для чего его необходимо разделить на индивидуальные компоненты, что, как правило, является сложной задачей. Использование в работе различных методов разделения полисахаридов (фракционное осаждение, гель-фильтрация, осаждение ионами 2-х валентных металлов, электрофорез и т.д.) показало, что наиболее эффективным и универсальным методом является ионообменная хроматография в комплексе с ультрафильтрацией. Изучение химической структуры компонентов полисахаридного комплекса наиболее эффективно реализуется с сочетанным использованием двух методов – хроматомасс-спектрометрия и ЯМР-спектроскопия. Результаты проведенных исследований свидетельствуют, что наиболее эффективным и экспрессным, для пробоподготовки при хроматомасс-спектрометрическом анализе полисахаридов, является использование N-триметилсилилимидазола для дериватизации моносахаров, полученных при гидролизе полисахаридов. (2) Исследование антибластомной активности компонентов полисахаридного комплекса целесообразно проводить на той же модели, которая использовалась для скрининга. (3) При выборе метода стандартизации главным критерием является возможность селективного определения действующих полисахаридов в присутствии балластных веществ (в нашем случае галактуронанов в присутствии нейтральных сахаров). Использованная нами спектрофотометрическая методика может быть адаптирована для селективного определения кислых полисахаридов и в других объектах. (4) Разработанный нами дизайн и результаты углубленного фармакологического исследования, по нашему мнению, позволяют обосновать дальнейшее изучение объекта и проведение доклинических испытаний. (5) Результаты, полученные при выявлении механизмов действия, обосновывают методологические подходы к поиску противоопухолевых средств среди растительных полисахаридов на основании определенных видов их иммунотропной активности (влияние на активность и баланс популяций лимфоцитов, на функциональное состояние антиген-презентирующих клеток и на развитие Th1- и Th2-типов иммунологического ответа).

3 этап - Разработка документации и подготовка регистрационного досье на новый лекарственный препарат: планирование эксперимента в соответствии с предложенной нами методологической схемой, позволит использовать полученные материалы для разработки основных элементов регистрационного досье – отчетов по изучению специфической фармакологической активности, Фармакопейных статей и технологических регламентов.

Таким образом, в результате решения поставленных задач была показана перспективность использования полисахаридов высших растений в качестве средств вспомогательной терапии злокачественных новообразований; разработаны рациональные методологические подходы к поиску, оценке эффективности и созданию новых лекарственных средств комплексной терапии злокачественных новообразований на основе полисахаридов высших растений и предложена последовательная методологическая схема, обосновывающая оптимальные пути реализации каждого этапа исследований (рис. 7).

Рисунок 7. Методологическая схема поиска, оценки эффективности и разработки новых лекарственных средств комплексной терапии онкологических заболеваний на основе полисахаридов высших растений.

ВЫВОДЫ

  1. Перспективными источниками полисахаридов для разработки средств комплексной терапии злокачественных новообразований являются корневища с корнями левзеи сафлоровидной, корни одуванчика лекарственного, листья подорожника большого, цветки липы сердцевидной, побеги багульника болотного, корневища и корни родиолы розовой, корни солодки голой, корневища аира болотного, листья мать-и-мачехи обыкновенной, цветки календулы лекарственной.
  2. Полисахаридные комплексы исследуемых видов лекарственного растительного сырья характеризуются содержанием кислых полисахаридов (от 10,25±0,11 до 95,32±0,23%), молекулярной массой компонентов в диапазоне от 30 до 750 кДа (преобладающими компонентами являются вещества с молекулярной массой 290-380 кДа).
  3. Полисахариды цветков липы сердцевидной, побегов багульника болотного, корневищ аира болотного и листьев мать-и-мачехи повышают цитостатическую и антиметастатическую активность циклофосфана в отношении карциномы легких Льюис у мышей. Полисахариды аира оказывают наиболее выраженное потенцирующее влияние на активность циклофосфана, проявляя при этом, еще и самостоятельное противоопухолевое действие.
  4. Полисахариды аира повышают эффективность терапии карциномы легких Льюис циклофосфаном и 5-фторурацилом у мышей и ингибируют развитие других видов опухолей (меланома В-16, карциносаркома 256 Уокера) у разных видов животных (мыши и крысы).
  5. Полисахаридный комплекс из корневищ аира болотного состоит из 5 основных компонентов: 3 компонента являются нейтральными полисахаридами: -(1,4)-D-глюкан с молекулярной массой 40 кДа; -D-галакто-(1,4)--D-глюкан с разветвлениями, состоящими из остатков -L-рамнопиранозы и молекулярной массой 280 кДа; (1,3)-D-ксилопиранозил-(1,4)-D-галакто-(1,4)-D-глюкан с молекулярной массой 440 кДа; а 2 представляют собой кислые полисахариды: (1,2)-L-рамно-(1,4)-D-галактопиранозилуронан с разветвлениями из остатков нейтральных сахаров (ксилозы, галактозы и глюкозы) и молекулярной массой 370 кДа и сильноразветвленный рамногалактуронан I с молекулярной массой 740 кДа.
  6. За реализацию антибластомного действия полисахаридов аира ответственны преимущественно кислые полисахариды. Наиболее выраженной активностью обладает рамно-(1,4)-D-галактопиранозилуронан с молекулярной массой 370 кДа и содержанием галактуроновой кислоты 84%. Нейтральные полисахариды аира также потенцируют антиметастатическую активность циклофосфана.
  7. Стандартизацию корневищ аира болотного и биологически активной субстанции (полисахаридов аира) целесообразно проводить по содержанию галактуронанов в пересчёте на галактуроновую кислоту.
  8. Использование спектрофотометрического метода для количественного определения галактуронанов аира после реакции с карбазолом и концентрированной серной кислотой в присутствии сульфаминовой кислоты (0,16 моль/л) позволяет проводить измерения в присутствии нейтральных сахаров и, при валидации методики, дает приемлемые отклонения, позволяющие включить ее в состав Фармакопейной статьи предприятия «Аира болотного корневища».
  9. Полисахариды аира стимулируют активность и созревание опухоле-специфических Т- и В-лимфоцитов в условиях опухолевого роста и применения цитостатиков, не влияя на их пролиферацию.
  10. Одним из механизмов реализации антибластомного эффекта полисахаридов аира является активация антиген-презентирующих клеток по «классическому» типу и развитие Th1-типа иммунологического ответа.
  11. Разработанные методологические подходы определяют оптимальные пути реализации поиска, оценки эффективности и создания новых лекарственных средств комплексной терапии злокачественных новообразований на основе полисахаридов высших растений.

список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Монография:

  1. Полисахариды в онкологии / Е.П. Зуева, К.А. Лопатина, Т.Г. Разина, А.М. Гурьев. – Томск: Печатная мануфактура, 2010. – 108 с.

2. Патенты:

  1. Средство, на основе полисахаридов аира болотного, повышающее противоопухолевую и противометастатическую активность цитостатических препаратов : пат. 2308285 Рос. Федерация : МПК A61K36/882, A61P35/00 / Т.Г. Разина, А.М. Гурьев [и др.] – № 2005139073/15 ; заявл. 14.12.2005 ; опубл. 20.10.2007, Бюл. № 29.
  2. Средство, обладающее иммуностимулирующей активностью : пат. 2311918 Рос. Федерация : МПК A61K36/882, A61K125/00, A61P37/04 / Е.Ю. Шерстобоев, Н.В. Масная, Д.А. Климентова, К.А. Лопатина, Е.П. Зуева, А.М. Гурьев [и др.] – № 2006113347/15 ; заявл. 9.04.2006 ; опубл. 10.12.2007, Бюл. № 34.
  3. Средство, обладающее иммуномодулирующей активностью : пат. 2329821 Рос. Федерация, МПК A61K36/185, A61K31/715, A61P37/02 / Е.Д. Гольдберг, А.М. Дыгай, М.Г. Данилец, А.М. Гурьев [и др.] – № 2007109361/15 ; заявл. 14.03.2007 ; опубл. 27.07.2008, Бюл. № 21.
  4. Средство, обладающее иммуномодулирующей активностью : пат. 2337700 Рос. Федерация, МПК A61K36/28, A61K31/715, A61P37/02 / Е.Д. Гольдберг, А.М. Дыгай, М.Г. Данилец, А.М. Гурьев [и др.] – № 2007109200/15 ; заявл. 12.03.2007 ; опубл. 10.11.2008, Бюл. № 31.
  5. Средство, обладающее противоаллергическим действием : пат. 2337699 Рос. Федерация, МПК A61K36/28, A61K31/715, A61P37/08 / Е.Д. Гольдберг, А.М. Дыгай, М.Г. Данилец, А.М. Гурьев [и др.] – № 2007109359/15 ; заявл. 14.03.2007 ; опубл. 10.11.2008, Бюл. № 31.
  6. Средство, обладающее противоаллергическим действием : пат. 2379047 Рос. Федерация, МПК A61K36/48, A61K31/715, A61P37/08 / М.Г. Данилец, А.М. Гурьев [и др.] – № 2008124685/15 ; заявл. 16.06.2008 ; опубл. 20.01.2010, Бюл. № 2.
  7. Средство, обладающее противоаллергическим действием : пат. 2378004 Рос. Федерация, МПК A61K 36/48, A61K 31/715, A61P 37/08 / М.Г. Данилец, А.М. Гурьев [и др.] – № 2008124685/15 ; заявл. 16.06.2008 ; опубл. 20.01.2010, Бюл. № 2.
  8. Средство, снижающее гематотоксичность цитостатических препаратов / пат. 2397774 Рос. Федерация, МПК A61K36/28, A61P43/00 / К.А. Лопатина, Е.А. Сафонова, А.М. Гурьев [и др.] – № 2009123171/15 ; заявл. 17.06.2009 ; опубл. 27.08.2010, Бюл. № 24.

3. Статьи:

  1. Изменение состава эфирного масла при разных сроках хранения сырья / А.В. Ткачев, Е.А. Королюк, М.С. Юсубов, А.М. Гурьев // Химия растительного сырья. – 2002. – № 1. – С. 19–30.
  2. Аир болотный в комплексной терапии злокачественных новообразований / А.М. Гурьев [и др.] // Фармация. – 2003. – № 3. – С. 32–34.
  3. Растительные полисахариды в экспериментальной онкологии / К.А. Лопатина, Т.Г. Разина, Н.В. Шилова, А.М. Гурьев // Российский биотерапевтический журнал. – 2006. – Т. 5, № 1. – С. 17.
  4. Действие водорастворимых полисахаридов корневищ аира болотного на функциональную активность клеток лимфоузлов в условиях цитостатической терапии перевиваемой опухоли / К.А. Лопати

    Pages:     | 1 ||
     


Похожие работы:

«Григорян Людмила Георгиевна Разработка технологии и стандартизация дозированных порошков синбиотиков на основе би фидобактерий Специальность 14.04.01 – технология получения лекарств АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание учёной степени кандидата фармацевтических наук Пермь – 2013 Работа выполнена на кафедре промышленной технологии лекарств с курсом биотехнологии ГБОУ ВПО Пермская государственная фармацевтическая академия Минздрава РФ Научный руководитель: Научный консультант:...»

«Кирьякова Виктория Олеговна ФАРМАКОГНОСТИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ НЕКОТОРЫХ ВИДОВ РОДА URTICA, ПРОИЗРАСТАЮЩИХ НА ТЕРРИТОРИИ АЛТАЙСКОГО КРАЯ 14.04.02 – фармацевтическая химия, фармакогнозия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук Пермь – 2013 Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования Алтайский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской...»

«Краснюк Иван Иванович Повышение биодоступности лекарственных форм с применением твердых дисперсий 14.04.01 – технология получения лекарств, 14.04.02 – фармацевтическая химия, фармакогнозия. Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора фармацевтических наук Москва – 2010 г. Работа выполнена в ГОУ ВПО Московская медицинская академия имени И.М. Сеченова. Научные консультанты: доктор фармацевтических наук, доктор медицинских наук, профессор Хабриев Рамил Усманович...»

«ЯРУШОК Татьяна Александровна ИЗУЧЕНИЕ БИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ РАСТВОРИМОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ИЗ ПЕРЕЧНЯ ЖИЗНЕННО НЕОБХОДИМЫХ И ВАЖНЕЙШИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ (ЖНВЛП) 14.04.02 – Фармацевтическая химия, фармакогнозия А в т о р е ф е р а т диссертации на соискание учёной степени кандидата фармацевтических наук Москва – 2013 Работа выполнена в ГБОУ ВПО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Минздрава России Научный руководитель: доктор...»

«Елькина Ольга Викторовна ФАРМАКОГНОСТИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ ЛЬНЯНКИ ОБЫКНОВЕННОЙ, ПРОИЗРАСТАЮЩЕЙ В ПЕРМСКОМ КРАЕ Специальность 14.04.02 – фармацевтическая химия, фармакогнозия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук Пермь – 2012 Диссертационная работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования Пермская государственная фармацевтическая академия Министерства здравоохранения и...»

«БИРЮКОВА ЕКАТЕРИНА МИХАЙЛОВНА СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ПОМОЩИ ВИЧ-ИНФИЦИРОВАННЫМ БОЛЬНЫМ В ТЮМЕНСКОЙ ОБЛАСТИ 14.04.03 – организация фармацевтического дела АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание учёной степени кандидата фармацевтических наук Тюмень – 2011 Работа выполнена в ГБОУ ВПО Тюменская государственная медицинская академия Минздравсоцразвития России Научный руководитель: доктор фармацевтических наук, профессор, Кныш Ольга Ивановна Официальные оппоненты: доктор...»

«Дзанаева Алана Викторовна МЕТОДИЧЕСКИЙ ПОДХОД К ОЦЕНКЕ ФАРМАКОЭКОНОМИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ АНТИКОАГУЛЯНТНЫХ ПРЕПАРАТОВ 14.04.03 - Организация фармацевтического дела Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук Москва – 2013 Диссертационная работа выполнена в ГБОУ ВПО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации Научный руководитель: МАКСИМКИНА ЕЛЕНА...»

«Орлов Федор Сергеевич Анализ и стандартизация лекарственной формы с модифицированным высвобождением нового оригинального отечественного препарата дилепт 14.04.02 – фармацевтическая химия, фармакогнозия Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук Москва – 2013 Работа выполнена в ГБОУ ВПО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М.Сеченова Минздрава РФ. Научные руководители: доктор фармацевтических наук, профессор...»

«Бобылева Александра Александровна СИНТЕЗ, СВОЙСТВА И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ 1-(3-АЛКОКСИПРОПИЛ)-4-АЦИЛ(2-ТИЕНОИЛ)-5-АРИЛ(3-ПИРИДИЛ)-3-ГИДРОКСИ-3-ПИРРОЛИН-2-ОНОВ Специальность 14.04.02 – фармацевтическая химия, фармакогнозия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук Пермь 2012 Диссертационная работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования Пермская государственная...»

«ГОРИНА ЯНА ВАЛЕРЬЕВНА ФАРМАКОГНОСТИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ НЕКОТОРЫХ ВИДОВ РОДА STELLARIA И ВОЗМОЖНОСТЬ ИХ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ В МЕДИЦИНСКОЙ ПРАКТИКЕ 14.04.02 – фармацевтическая химия, фармакогнозия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук ПЕРМЬ – 2012 Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования Сибирский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения и...»

«БАЛАХОНОВА Елена Геннадьевна МЕТОДИЧЕСКИЕ ПОДХОДЫ К ОПТИМИЗАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННОГО ОБЕСПЕЧЕНИЯ ЖИТЕЛЕЙ СЕЛЬСКИХ НАСЕЛЕННЫХ ПУНКТОВ 14.04.03 – организация фармацевтического дела Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук Пермь – 2012 Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования Пермская государственная фармацевтическая академия Министерства здравоохранения и социального...»

«СЕРПИК ВЯЧЕСЛАВ ГЕННАДЬЕВИЧ РАЗРАБОТКА ФАРМАКОЭКОНОМИЧЕСКОЙ МОДЕЛИ ЛЕЧЕНИЯ ОСЛОЖНЕНИЙ ХРОНИЧЕСКОЙ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ 14.04.03 – организация фармацевтического дела Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук Москва – 2013 Работа выполнена в ФГБУ Научный центр экспертизы средств медицинского применения Минздрава России Научный руководитель: доктор фармацевтических наук, профессор Ягудина Роза Исмаиловна Официальные оппоненты :...»

«Дворникова Любовь Габдулбариевна ФИТОХИМИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ КУКУРУЗЫ СТОЛБИКОВ С РЫЛЬЦАМИ И СОЗДАНИЕ НА ИХ ОСНОВЕ ПРЕПАРАТОВ ГЕПАТОПРОТЕКТОРНОГО ДЕЙСТВИЯ 14.04.01 – технология получения лекарств 14.04.02 – фармацевтическая химия, фармакогнозия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук Пермь – 2013 Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования Алтайский государственный...»

«Тихонова Наталья Викторовна РАЗРАБОТКА СОСТАВА И ТЕХНОЛОГИИ ТВЕРДЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ ДИЛЕПТА 14.04.01 – технология получения лекарств АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук Москва – 2013 Диссертационная работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном учреждении Научно-исследовательском институте фармакологии имени В.В. Закусова Российской академии медицинских наук (ФГБУ НИИ фармакологии имени В.В. Закусова РАМН) Научный...»

«Козеев Сергей Геннадьевич РАЗРАБОТКА ЛИПОСОМАЛЬНОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ПРЕПАРАТА АРАНОЗА 14.04.01 - Технология получения лекарств АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук Москва – 2013 Работа выполнена в ГБОУ ВПО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Научные руководители: доктор фармацевтических наук, профессор Краснюк Иван Иванович доктор фармацевтических наук, профессор...»

«Валиева Екатерина Марсиловна Разработка подходов к оптимизации обеспечения детей фармацевтическими средствами, содержащими пробиотики 14.04.03 – Организация фармацевтического дела автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук Пермь – 2012 Диссертационная работа выполнена в ГБОУ ВПО Казанский государственный медицинский университет Минздравсоцразвития России Научный руководитель: Доктор фармацевтических наук, профессор Егорова Светлана...»

«Яровиков Геннадий Сергеевич Разработка организационно-методического подхода к совершенствованию аптечного мерчандайзинга (на примере государственного унитарного предприятия Медицинская техника и фармация Татарстана) 14.04.03 – Организация фармацевтического дела автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук Пермь – 2011 Диссертационная работа выполнена в ГБОУ ВПО Казанский государственный медицинский университет Минздравсоцразвития России...»

«ДУДАРЕНКОВА Марина Рудольфовна РАЗРАБОТКА ОРГАНИЗАЦИОННО-ЭКОНОМИЧЕСКИХ ПОДХОДОВ К АПТЕЧНОМУ ИЗГОТОВЛЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ НА ТЕРРИТОРИАЛЬНОМ УРОВНЕ (НА ПРИМЕРЕ ОРЕНБУРГСКОЙ ОБЛАСТИ) 14.04.03 организация фармацевтического дела Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук Научный руководитель: кандидат фармацевтических наук, доцент ГЛАДУНОВА Елена Павловна Пермь - 2011 Работа выполнена в ГБОУ ВПО Самарский государственный...»

«КАЛИНИН ДМИТРИЙ ВАДИМОВИЧ СИНТЕЗ, ИЗУЧЕНИЕ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИХ СВОЙСТВ И БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ СОЛЕЙ АРИЛАМИДОВ N- АЛКИЛПИРРОЛИДИН-2-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ 14.04.02 – фармацевтическая химия, фармакогнозия Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук Пермь – 2013 Работа выполнена в государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования Пермская государственная фармацевтическая академия Министерства...»

«Зубкова Наталия Васильевна Биотехнологические аспекты вирусной безопасности препаратов и ммуноглобул и нов: мет о долог ия, производство, стандартизация 14.04.01- технология получения лекарств Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора фармацевтических наук Пермь - 2012 Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном...»






 
2014 www.avtoreferat.seluk.ru - «Бесплатная электронная библиотека - Авторефераты диссертаций»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.